克拉霉素主要作为抗生素用于治疗敏感菌引起的感染,如呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖道感染等。
医药
路线1:红霉素为原料的合成
- 步骤: 1. 红霉素水解脱去氨基上的一个甲基,与氯甲酸苄酯反应保护5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基;2. 在二甲亚砜和四氢呋喃中和碘甲烷反应,对6位上的羟基进行甲基化;3. 催化氢解脱去保护基,与甲醛反应对氨基进行羟甲基化,最后还原为甲基,得到克拉霉素。
- 收率: 以红霉素A计总收率达49.5%。
路线2:红霉素A肟为起始原料的合成
- 步骤: 1. 红霉素(019-1)与盐酸羟胺反应生成红霉素A肟(019-2),收率99.9%(含E-肟82.9%);2. 019-2与1-乙氧基环己烯反应生成红霉素A9-O-(1-乙氧基环己基)肟(019-3),再与六甲基二硅氨烷反应生成2’,4’’-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟(019-4);3. 019-4在DMSO/THF中与碘甲烷、KOH反应生成2’,4’’-O-双(三甲基硅)6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-乙氧基环己基)肟(019-5);4. 019-5经甲酸、NaHSO3处理,碱化后析出克拉霉素(019),收率以红霉素A计49.5%。
- 条件: 步骤1:50
60 ºC反应824h;步骤2:室温(28 ºC)反应3h后加HMDS反应2h;步骤3:0 ºC反应1h;步骤4:加热回流2h。