6851-99-6 2-溴-2'-硝基苯乙酮

运输信息：常温运输。危险描述：危险品运输编号UN 3261 8/PG 2，危险等级8，包装类别III，海关编码29147000，存储类别8A - 可燃，腐蚀性物质，危险性类别为严重眼损伤类别1、皮肤腐蚀类别1B，WGK Germany:3。

化学合成

化学合成

路线1：2'-硝基苯乙酮溴化法

• 步骤：在氩气保护下，将2'-硝基苯乙酮（20 g，121 mmol）和无水三氯化铝（500 mg，3.75 mmol）溶解于无水乙醚（600 mL）中，搅拌并冷却至0℃。缓慢滴加溴（6.2 mL，121 mmol），滴加时间控制在1小时。滴加完毕后，让反应混合物逐渐升温至室温，继续搅拌3小时（反应进程通过TLC监控）。反应完成后，用水（3×200 mL）洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷/石油醚，70:30）纯化残余物，得到31.7 g黄色固体2-溴-1-（2-硝基苯基）乙酮。产物用甲醇重结晶，得到26.1 g纯品。
• 条件：以无水乙醚为溶剂，三氯化铝为催化剂，反应温度0-20℃，反应时间4小时（滴加1小时+室温搅拌3小时），惰性气氛保护。
• 收率：88%。
• 产物性质：无色微针状晶体；TLC Rf值（二氯甲烷/石油醚，70:30）为0.4；1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ：8.21（dd，J=8.1，1.2 Hz，1H，Ar-H），7.79（td，J=7.5，1.3 Hz，1H，Ar-H），7.68（ddd，J=8.1，7.5，1.6 Hz，1H，Ar-H），7.50（dd，J=7.5，1.6 Hz，1H，Ar-H），4.30（s，2H，CH2）；13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ：194.3（C=O），145.4（Ar-C），134.9（Ar-C），134.8（Ar-CH），131.3（Ar-CH），129.1（Ar-CH），124.5（Ar-CH），33.9（CH2）。
• 参考文献： [1] Journal of Organic Chemistry, 1984, vol. 49, # 3, p. 438 - 442 [2] Arkivoc, 2014, vol. 2014, # 3, p. 256 - 273 [3] Patent: US4812470, 1989, A [4] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 35, p. 7865 - 7877 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 6, p. 2152 - 2156 [6] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 6, p. 2192 - 2196,5 [7] Advanced Synthesis and Catalysis, 2006, vol. 348, # 7-8, p. 862 - 866 [8] Helvetica Chimica Acta, 1937, vol. 20, p. 905,912 [9] Journal of the Chemical Society, 1938, p. 445,447 [10] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1883, vol. 221, p. 335 [11] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1973, vol. 21, # 5, p. 1080 - 1089 [12] Australian Journal of Chemistry, 1989, vol. 42, # 10, p. 1749 - 1757 [13] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1992, vol. 40, # 5, p. 1170 - 1176 [14] Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1995, vol. 43, # 9, p. 1497 - 1504 [15] European Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 32, # 2, p. 151 - 157 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1997, vol. 5, # 3, p. 601 - 621 [17] Polish Journal of Chemistry, 2007, vol. 81, # 2, p. 171 - 178 [18] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 31, p. 9628 - 9637 [19] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 66, p. 8228 - 8230 [20] Molecules, 2013, vol. 18, # 4, p. 4293 - 4307 [21] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2016, vol. 191, # 8, p. 1166 - 1173 [22] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 4, p. 1591 - 1597

路线2：烯烃氧化溴化法

• 步骤：通用方法：在室温下，向烯烃（0.5-1.2mmol）在10-16mL乙腈-水（1：1）混合物中的溶液中加入NBS（1.05当量）。搅拌反应混合物直至所有烯烃被消耗，通过TLC分析监测。随后，将TetMe-IA（10mol％）和Oxone（1.0equiv）引入反应混合物中，继续搅拌。通过TLC分析判断氧化完成后，将反应混合物用饱和NaHCO3溶液洗涤。将有机物用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取2-3次，并将合并的有机萃取物用无水Na2SO4干燥。真空除去溶剂，将所得残余物进行短垫硅胶柱色谱，分离出纯的α-溴代酮。
• 条件：以乙腈-水（1：1）为溶剂，NBS、TetMe-IA和Oxone为试剂，反应温度25-30℃，反应时间10小时。
• 收率：133 mg。
• 参考文献： [1] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 40, p. 5827 - 5832