化学合成
化学合成
路线1：以3-(4-氟苯基)-1-异丙基吲哚和粗丙烯醛为原料
- 步骤：1. 将3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚（35.8g）与三氯氧化磷（31.4g）在乙腈（35ml）中冷却至5℃，滴加32.3g实施例3a的乙腈（40ml）溶液；2. 升温至60℃搅拌4小时，加水（300ml）在60℃搅拌1小时，过滤固体并水洗；3. 湿固体溶于甲苯（250ml），加硅藻土（1g）和木炭（0.5g）室温搅拌30分钟，过滤后减压蒸除溶剂；4. 残余物用异丙醇（72ml）在75℃溶解，冷却至20℃搅拌1小时，过滤沉淀并用异丙醇洗涤两次，60℃真空干燥。
- 收率：70%（摩尔产率）
- 参考文献：[1] Patent: EP1477474, 2004, A1. Location in patent: Page column 5 - 6；[2] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol. 57, # 11, p. 3250 - 3252；[3] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 48, p. 38748 - 38759
路线2：以3-(4-氟苯基)-1-异丙基吲哚和实施例4a粗丙烯醛为原料
- 步骤：1. 将3-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚（130.7g）与三氯氧化磷（114.6g）在乙腈（128ml）中冷却至5℃，滴加116.9g实施例4a粗丙烯醛的乙腈（145ml）溶液；2. 升温至60℃搅拌6小时，加水（1100ml）在60℃搅拌1小时，过滤固体并水洗三次；3. 湿固体溶于甲苯（1050ml），加硅藻土（2.7g）和木炭（4g）室温搅拌30分钟，过滤后水洗两次，减压蒸除溶剂；4. 残余物用异丙醇（260ml）在75℃溶解，冷却至10℃搅拌1小时，过滤沉淀并用异丙醇洗涤三次，60℃真空干燥。
- 收率：53%（摩尔产率）
- 参考文献：[1] Patent: EP1477474, 2004, A1. Location in patent: Page column 6；[2] Patent: EP1477474, 2004, A1. Location in patent: Page column 6
