7462-86-4 4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：以4-甲基哌啶-1,4-二甲酸1-叔丁酯为原料

• 步骤：向4-甲基哌啶-1,4-二甲酸1-叔丁酯（2.16g，8.88mmol）的DCM（3mL）溶液中加入HCl的EtOAc溶液（4M，6mL）溶液。将混合物在室温下搅拌1.5小时并浓缩，得到标题化合物，为白色固体（1.59g）。产物经1H NMR（400MHz，CD3OD）表征：δppm3.73（s，3H），3.44-3.39（m，2H），3.15-3.09（m，2H），2.82-2.77（m，1H），2.21-2.16（m，2H），1.99-1.89（m，2H）；MS-ESI：m/z 144.2 [M+H-HCl]+。
• 条件：氢气氯化物；二氯甲烷、乙酸乙酯；20℃；1.50小时；惰性气氛
• 收率：99%
• 参考文献：[1] Patent: WO2016/34134, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00373 [2] Patent: CN105399698, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0920-0923

路线2：以4-哌啶羧酸为原料

• 步骤：向反应烧瓶中加入4-哌啶羧酸（500g，3.87mol）和甲醇（2.5L）的溶液，滴加亚硫酰氯（460.4g，3.87mol），滴加过程中温度逐渐升高。加温升至80℃回流反应3h。将反应溶液在50℃下减压浓缩，得到687g白色固体。
• 条件：80℃；3小时
• 收率：98.8%
• 参考文献：[1] Patent: CN106146386, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0042; 0043 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 26, p. 5359-5368 [3] Patent: US2009/124624, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [4] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 2009, vol. 64, # 11-12, p. 1617-1624

路线3：以1-叔丁氧羰基-4-哌啶甲酸甲酯为原料

• 步骤：向1-叔丁氧羰基-4-哌啶甲酸甲酯（2.16g，8.88mmol）的二氯甲烷（DCM，3mL）溶液中加入4M盐酸的乙酸乙酯（EtOAc，6mL）溶液。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时，随后通过减压浓缩除去溶剂，得到4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐，为白色固体（1.59g）。产物经1H NMR（400MHz，CD3OD）表征：δ 3.73（s，3H），3.44-3.39（m，2H），3.15-3.09（m，2H），2.82-2.77（m，1H），2.21-2.16（m，2H），1.99-1.89（m，2H）；MS-ESI：m/z 144.2 [M+H-HCl]+。
• 条件：二氯甲烷、乙酸乙酯；室温；1.5小时
• 收率：99%
• 参考文献：[1] Patent: WO2016/34134, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00373