化学合成,医药利拉利汀中间体。
医药
路线1:以8-溴-3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮为原料
- 步骤:将1g(0.0041mol)8-溴-3-甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮、四氢呋喃(50mL)、二异丙基乙胺(0.68g,0.0053mol)、1-溴-2-丁炔(0.54g,0.0041mol)、碘化钾(0.014g,0.084mmol)加入反应烧瓶,氮气保护下加入三丁基甲基氯化铵(0.47g,0.002mol),加热回流1-2小时,冷却至室温后加入100mL水,过滤收集滤饼,45℃干燥得产物。
- 条件:四氢呋喃为溶剂,氮气保护,回流温度,反应时间1-2小时。
- 收率:93%(1.13g)
- 参考文献:US2015/274728A1(0056-0060)、WO2014/97314A1(第9页)、CN104292228B(0057-0058、0089-0092)等24篇文献
路线2:以8-溴-3-甲基黄嘌呤为原料
- 步骤:将5g(20.4mmol)8-溴-3-甲基黄嘌呤溶解于N,N-二甲基甲酰胺(30ml)中,加入N,N-二异丙基乙胺(2.633g,20.4mmol)、1-溴-2-丁炔(2.714g,20.4mmol),室温反应过夜,薄层色谱监测反应,完成后倒入水中,干燥得产物1a(5.15g,淡黄色固体)。
- 条件:N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,室温,反应时间过夜。
- 收率:85%
- 参考文献:CN103936738B(0052-0054)