化学合成
化学合成
路线1：2,6-二氯吡啶-4-胺与20%NaOMe/MeOH溶液反应
- 步骤：将2,6-二氯吡啶-4-胺溶于20%NaOMe/MeOH溶液，回流反应72小时；反应混合物用H₂O稀释，30%iPrOH/CHCl₃萃取；合并有机层经水洗、盐水洗、MgSO₄干燥后浓缩，硅胶快速色谱纯化（0-10%MeOH/CH₂Cl₂洗脱）。
- 收率：81.2%
- 参考文献：WO2010/93849（2010,A2）；WO2013/87805（2013,A1）；US2013/158042（2013,A1）
路线2：2,6-二氯吡啶-4-胺与CH₃ONa在NMP中反应
- 步骤：向2,6-二氯吡啶-4-胺的NMP溶液中加入CH₃ONa，140℃搅拌过夜；反应混合物冷却后倒入水，EtOAc萃取；合并有机层经水洗、盐水洗、Na₂SO₄干燥后浓缩，柱色谱纯化（PE:EtOAc=10:1）。
- 收率：74%
- 参考文献：WO2017/12576（2017,A1）
路线3：2,6-二氯吡啶-4-胺与NaOMe在惰性氛围下反应
- 步骤：向压力容器中加入2,6-二氯吡啶-4-胺，Ar吹扫后加入NaOMe的MeOH溶液；关闭容器加热至130℃反应4天（部分转化），升温至160℃反应20小时；冷却后浓缩，残余物经EtOAc/水分液、干燥、浓缩，快速色谱纯化（0-25%EtOAc/己烷）。
- 收率：87%
- 参考文献：WO2017/66742（2017,A1）
