23612-57-9 2-氨基-3-羟甲基吡啶

危险性质：否

化学合成。

化学合成

合成路线1（以2-氨基烟酸乙酯为原料）

• 步骤：在三颈烧瓶中加入5g 2-氨基烟酸乙酯（0.0302mol）和80mL四氢呋喃，搅拌下加入13g硼氢化钠（0.2416mol）粉末，65℃搅拌15分钟后滴加65mL甲醇，回流反应；TLC（三氯甲烷：甲醇=4：1）监测反应完成后真空浓缩，蒸馏出40mL混合物并加入1gNaOH，70-80℃水解7-8h，分离有机相，无水硫酸钠干燥后浓缩得浅黄色固体中间体A（2-氨基-3-吡啶甲酸乙醇）2.7g，熔点67.5-68℃。
• 条件：甲醇、硼氢化钠为还原剂，四氢呋喃为溶剂，65℃反应15分钟后回流；水解条件为70-80℃，7-8h。
• 收率：75%
• 参考文献：[1] Patent: CN104892608, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0047; 0048 [2] Polish Journal of Chemistry, 2003, vol. 77, # 5, p. 535 - 545 [3] Patent: US2005/20587, 2005, A1. Location in patent: Page 17

合成路线2（以2-氨基烟酸为原料）

• 步骤：室温下向2-氨基烟酸（20.5g，148mmol）的四氢呋喃（300mL）溶液中45分钟内滴加氢化铝锂（1.0M四氢呋喃溶液，300mL，300mmol），加热回流18小时；冷却至室温后依次滴加水（11.5mL）、15%氢氧化钠水溶液（11.5mL）和水（34.5mL）淬灭，搅拌15分钟后通过硅藻土545过滤，滤垫用四氢呋喃（500mL）和5%甲醇的氯仿（500mL）洗涤，合并滤液和洗涤液蒸发得黄色蜡状固体17.7g。
• 条件：氢化铝锂为还原剂，四氢呋喃为溶剂，回流18小时；淬灭条件为室温，依次加入水、氢氧化钠水溶液和水，搅拌15分钟。
• 收率：96%
• 表征：MS（LC/MS/pos）：125.0（M+H）+；1H NMR（CDCl3）δ4.13（br.s，1H），4.59（s，2H），6.56（m，1H），7.29（d，1H），7.90（d，1H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2005/95391, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 6, p. 2206 - 2210 [3] Patent: WO2014/193647, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 0284 [4] Patent: CN104119331, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0836; 0838; 0839 [5] Patent: EP1226138, 2004, B1 [6] Patent: WO2011/61214, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [7] Patent: EP1226138, 2004, B1 [8] Patent: US2004/53814, 2004, A1 [9] Patent: EP1790650, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93 [10] Patent: WO2013/80222, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [11] Patent: WO2018/160892, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0897; 0898

合成路线3（以N-（3-甲酰基吡啶-2-基）-2,2-二甲基丙酰胺为原料）

• 步骤：将N-（3-甲酰基吡啶-2-基）-2,2-二甲基丙酰胺（500mg，2.4mmol）与5N氢氧化钠水溶液（7mL）混合回流90分钟；冷却后用乙酸乙酯和四氢呋喃萃取，有机层用盐水洗涤后真空蒸发溶剂，残渣经硅胶柱色谱（甲醇：乙酸乙酯=1：5）精制得淡黄色固体160mg。
• 条件：5N氢氧化钠水溶液为水解剂，回流90分钟；萃取溶剂为乙酸乙酯和四氢呋喃，柱色谱洗脱剂为甲醇：乙酸乙酯=1：5。
• 收率：53%
• 表征：1H-NMR谱（DMSO-d6）δ（ppm）：4.31（2H，s），5.13（1H，brs），5.62（2H，s），6.51（1H，dd，J=5.0,7.3Hz），7.34-7.36（1H，m），7.81-7.82（1H，m）
• 参考文献：[1] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [2] Patent: EP1669348, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 67