3460-23-9 4-溴-2-氯乙酰苯胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险性质：否。海关编码:2924297099

化学合成

化学合成

路线1：以N-(2-氯苯基)乙酰胺为原料

• 步骤：向搅拌的N-(2-氯苯基)乙酰胺（75mg，0.5mmol）和Selectfluor（213mg，0.6mmol）在水（3.0mL）中的悬浮液中加入HBr（40％水溶液，0.08mL，0.55mmol）；将混合物在室温下搅拌5分钟，直至原料完全消耗（通过TLC监测）；反应完成后，用饱和Na₂S₂O₃水溶液（2.0mL）和水（20.0mL）淬灭反应；用CH₂Cl₂（10.0mL）萃取三次，合并有机相；蒸发溶剂后，得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯=6:1，v/v），得到4-溴-2-氯-N-乙酰基苯胺，为白色固体。
• 条件：室温；水为溶剂；反应时间5分钟。
• 收率：95%。
• 参考文献：[1] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, #5, p.1044-1047；[2] Tetrahedron Letters, 2016, vol.57, #48, p.5390-5394；[3] Journal of Chemical Research, Synopses, 1997, #11, p.432-433；[4] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol.2018, #43, p.5972-5979；[5] Gazzetta Chimica Italiana, 1908, vol.38 II, p.22

路线2：多步合成法

• 步骤：将化合物α（1g，4.8mmol）溶于10mL无水二氯甲烷中；向该混合物中加入三乙胺（0.68mL，4.8mmol）并将反应在室温下搅拌5分钟；然后在0℃加入乙酰氯（0.5mL，7.2mmol），将混合物在室温下搅拌2小时；加入水和二氯甲烷并分层；然后将有机层用硫酸钠干燥并浓缩，得到1.11g，92％收率的化合物b。向b（500mg，2.01mmol）、环丙基硼酸（225mg，2.62mmol）、磷酸钾（1.49g，7.04mmol）和三环己基膦（56mg，0.2mmol）在甲苯（10mL）和水（0.4mL）中的溶液中在氮气氛下加入乙酸钯（23mg，0.1mmol）；将混合物加热至100℃保持3小时，然后冷却至室温；加入水，混合物用乙酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥并浓缩，得到550mg粗产物c，将其不经进一步纯化用于下一步骤。将化合物c（500mg，2.4mmol）溶于4mL乙醇中；加入1N HCl水溶液（4mL）并将混合物在回流下搅拌8小时；真空除去溶剂，得到440mg化合物d，将其不经进一步纯化用于下一步。将化合物d（440mg，2.6mmol）溶于14mL二氯甲烷中；加入碳酸氢钠（7mL，饱和溶液）和硫光气（0.2mL，2.6mmol），将混合物在室温下搅拌1小时；然后，分离有机层，用硫酸钠干燥并浓缩，得到877mg，99％收率的化合物e，将其不经进一步纯化用于下一步骤。将化合物e（447mg，2.1mmol）溶于3mL二甲基甲酰胺中，加入氨基胍盐酸盐（355mg，3.2mmol）和二异丙基乙胺（0.56mL，3.2mmol），将混合物在50℃下搅拌18小时；然后浓缩混合物，向得到的残余物中加入2M氢氧化钠水溶液（10mL）；将混合物在50℃下搅拌18小时，然后冷却至室温；然后将所得混合物用1N HCl水溶液中和，收集沉淀物（产物），得到化合物/（240mg，44％收率）化合物/（89mg，0.33mmol）和g（94mg，0.33mmol）溶于DMF（1.5mL）和碳酸钾（51mg，0.37mmol）；将混合物在室温下搅拌18小时；然后将水加入混合物中，收集形成的沉淀并通过制备纯化TLC（90％二氯甲烷/10％甲醇），得到116mg，68％收率的化合物h。将二氯乙酸（0.04mL，0.46mmol）加入到化合物h（116mg，0.23mmol）、苄基三乙基溴化铵（183mg，0.68mmol）和亚硝酸钠（304mg，4.6mmol）在二溴甲烷（5mL）中的混合物中；将混合物在室温下在黑暗中搅拌18小时；然后浓缩反应混合物，并通过制备纯化所得残余物TLC（95％二氯甲烷/5％甲醇），得到99.10mg磺酸和17.90mg标题化合物i。
• 条件：Stage #1: 三乙胺，二氯甲烷，室温，搅拌5分钟；Stage #2: 乙酰氯，0-20℃，搅拌2小时；后续步骤涉及加热、回流、室温搅拌等条件。
• 收率：化合物b收率92%；化合物e收率99%；化合物/收率44%；化合物h收率68%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/26356, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 31-32