化学合成原料;生命科学研究用试剂;作为含钆造影剂用于颅骨和脊柱磁共振层析成像(MRT)的造影增强;磁共振成像(MRI)检查显影剂
化学合成; 生命科学; 医药
路线1:钆布醇合成
- 步骤1:制备中间体(Ⅳ)
- 取5.0g轮环滕宁(Ⅰ)、1.85g氯化锂于三口瓶中,加入30ml异丙醇,升温至80-85℃回流24h,减压浓缩至干;加入30ml无水THF搅拌溶清,加入5.0g4,4-二甲基-3,5,8-三氧杂二环[5.1.0]辛烷(Ⅱ),升温回流5小时,减压浓缩至干,加入甲基叔丁基醚回流析晶,过滤后50℃真空干燥得中间体(Ⅳ)8.1g。
- 步骤2:制备中间体(Ⅳ)
- 取8.0g中间体(Ⅳ)加入8ml纯化水搅拌溶清;另取7.37g氯乙酸溶于8ml纯化水,于-5-5℃加入3.27g一水合氢氧化锂搅拌溶解,将氯乙酸锂溶液室温滴加至中间体(Ⅳ)溶液中,滴加结束升温至65℃,3小时内分批加入约2.8g一水合氢氧化锂(控制pH>9),继续反应2小时;降温至室温,盐酸调节pH为3.5,搅拌0.5h后加入160ml乙醇,升温回流析晶5小时,降温过滤真空干燥得中间体(Ⅳ)8.3g。
- 步骤3:制备钆布醇粗品
- 取8.2g中间体(Ⅳ)加入8ml纯化水搅拌溶解,调节pH为3.5,加入3.02g氧化钆,升温至95℃反应4小时;冷却至室温,氢氧化锂调节至中性,滴加80ml乙醇,升温回流析晶5小时,降温过滤真空干燥得钆布醇粗品8.5g。
- 步骤4:精制钆布醇
- 取8.0g粗品加入8ml纯化水,升温70℃搅拌溶解,滴加80ml乙醇(1h内加毕),升温回流析晶2小时,降温过滤真空干燥得钆布醇7.1g。
- 收率与纯度:总收率40.4%,HPLC纯度99.9%。