为腺苷脱氨酶(ADA)抑制剂，用于α-干扰素治疗无效的毛细胞白血病
医药
路线1：化学合成法
- 产率：83%
- 合成条件：40℃；24h；惰性气氛
- 实验步骤：在N₂气氛中，将1.0g 3-((2R,4S,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)-四氢呋喃-2-基)-6,7-二氢咪唑并[4,5-d]-[1,3-二氮杂环庚烷-8(3H)-酮加入含20mg RuCl(对异丙基甲苯)[(R,R)-Ts-DPEN]的烧瓶，加入10ml三乙胺和3.3ml脱气甲酸，40℃N₂吹扫下搅拌1天至转化率>99%（HPLC测定）；反应液倒入200ml 100mM磷酸盐缓冲液(pH7.5)，低压反相柱色谱纯化得0.84g(83%)纯品，8R/8S异构体比约1000:1（HPLC测定）
- 参考文献：Patent: TW2017/6283, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 7; 8
路线2：微生物发酵法
- 发酵步骤：选择培养基植入灭菌水溶性营养液，无菌条件下20～45℃（优选33～40℃）充气搅拌培育，罐形发酵器大规模工业发酵需3～7d；也可采用表面培养，用2cm以下薄层灭菌水溶性培养液，20～45℃充氧培育
- 分离提纯步骤：压滤或离心分离，滤饼水洗后合并洗液与滤液，调pH至约9.2，减压浓缩至1/10体积，冷至5℃析出沉淀并过滤；滤液调pH至约8.3，用0.5%～10%（优选约3%）活性炭吸附1～3h，过滤后用丙酮水溶液洗脱；洗脱液浓缩至1%～3%体积，加甲醇得80%甲醇溶液，过滤后浓缩除甲醇；浓缩液用5%丙酮水溶液稀释2.5倍，过活性炭柱，依次用5%、10%丙酮水溶液洗涤，25%丙酮水溶液洗脱；洗脱液浓缩冻干，干燥固体溶于水后过Sephadex G-10柱渗滤，收集含产品流出液干燥，甲醇水溶液结晶得喷司他丁
