2-氯-3-三氯甲基吡啶是重要的有机合成中间体,广泛应用于医药和农药领域,具体用途需结合下游产品进一步明确。
医药; 农药
路线1:
- 原料:3-三氯甲基吡啶氧氮化物(25g,0.13mol)、三乙胺(26g,0.26mol)、三氯氧磷(40g,0.26mol)、二氯甲烷(125g+25g+50g)
- 步骤:向1L四颈烧瓶中加入3-三氯甲基吡啶氧氮化物和DCM,降温至10-15℃;将POCl₃与DCM混合成溶液A,三乙胺与DCM混合成溶液B;10℃下先加溶液A总量10%,20分钟后同时滴加剩余90%溶液A和整个溶液B,1-2小时内滴完,20-25℃反应3小时;取样后加水淬灭,加10-20% NaOH/KOH溶液,离心分离有机相和水相,分析得产物28.5g,纯度98.0%。
- 条件:温度10-25℃,溶剂二氯甲烷,反应时间3小时,摩尔产率93.1%(基于3-三氯甲基吡啶氧氮化物)
- 参考文献:CN108409643, 2018, A
路线2:
- 原料:2-羟基吡啶-3-羧酸(100.0mmol)、苯基膦酰二氯(33.0mmol)、五氯化磷(330.0mmol)
- 步骤:将原料混合物缓慢加热至160℃,蒸馏除去副产物POCl₃,160℃搅拌5小时;TLC确认反应完成后,真空蒸发POCl₃,残余物倒入冰水,用饱和碳酸钠中和至中性,乙酸乙酯萃取;有机层水洗、无水硫酸钠干燥、减压浓缩,粗产物经硅胶色谱或蒸馏纯化。
- 条件:温度160℃,反应时间5小时,溶剂无(加热蒸馏),摩尔产率72%(基于原料)
- 参考文献:Synthetic Communications, 2016, vol. 46, #19, p.1619-1624