作为依曲莫德(Etrasimod)的中间体用于化学合成;依曲莫德是口服选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,用于治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎。
医药
路线1:酶催化拆分法
- 步骤: 1. 将外消旋的2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄氧基)-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3-基)乙酸溶于乙腈,加入磷酸钾缓冲液(pH=7.80)和固定化南极假丝酵母脂肪酶B(1.0g,5865U);2. 在N₂保护下40℃搅拌16小时进行酶催化反应;3. 加入1M柠檬酸调节pH至3.96,过滤后用乙腈洗涤固体;4. 合并滤液和洗涤液真空浓缩,经乙酸乙酯与盐水分配、萃取、洗涤、干燥后真空浓缩得到目标产物。
- 条件: 乙腈溶剂;40℃;N₂惰性气氛;16小时;pH=7.80(反应)→3.96(后处理)
- 收率: 99.42% ee
- 参考文献: Patent: WO2011/94008, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 93