364622-82-2 (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S,5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫]-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸水合物

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，海关编码:2935.90.9500，存储类别:11 - 可燃固体

作为超广谱注射用抗生素，用于治疗革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌感染，尤其对耐甲氧西林葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌等活性强，临床用于复杂性尿路感染、慢性呼吸道感染等，药代动力学稳定，主要经尿液排泄。

医药

合成路线 1（1. 合成：364622-82-2）

• 步骤：将20g多利培南-PNB溶解于100mL四氢呋喃中；在30℃下，向溶液中加入200mL含有单磷酸钾（KH₂PO₄）的水溶液，随后加入160g锌粉；在30-35℃下搅拌反应混合物2小时；反应完成后，通过过滤去除锌粉；滤液用二氯甲烷洗涤三次以去除四氢呋喃和水中存在的杂质；加入吸附树脂SP-207以吸附多利培南；过滤反应混合物，并用1L水洗涤树脂以去除磷酸钾盐和杂质；向反应器中加入200mL乙酸乙酯和水，将混合溶液加热至100℃后搅拌，随后过滤并洗脱多利培南；分离水层，浸出溶液中含有目标产物，滴加沉淀晶体，在0-5℃下搅拌1小时；室温下过滤，减压干燥得到多利培南一水合物。
• 条件：温度30-35℃（反应）、100℃（加热）；溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙酸乙酯；使用锌粉、单磷酸钾（KH₂PO₄）、吸附树脂SP-207。
• 收率：90%（得到10.26g多利培南一水合物）。
• 参考文献：[1] Patent: KR101573049, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0047; 0048; 0049; 0050

合成路线 2（以多尼培南缩合物为原料）

• 步骤：将20g多利培南-PNB溶解于100mL四氢呋喃中；在30℃下，向溶液中加入200mL含有单磷酸钾（KH₂PO₄）的水溶液，随后加入160g锌粉；在30-35℃下搅拌反应混合物2小时；反应完成后，通过过滤去除锌粉；滤液用二氯甲烷洗涤三次以去除四氢呋喃和水中存在的杂质；加入吸附树脂SP-207以吸附多利培南；过滤反应混合物，并用1L水洗涤树脂以去除磷酸钾盐和杂质；向反应器中加入200mL乙酸乙酯和水，将混合溶液加热至100℃后搅拌，随后过滤并洗脱多利培南；分离水层，浸出溶液中含有目标产物，滴加沉淀晶体，在0-5℃下搅拌1小时；室温下过滤，减压干燥得到多利培南一水合物。
• 条件：温度30-35℃（反应）、100℃（加热）；溶剂为四氢呋喃、水、二氯甲烷、乙酸乙酯；使用锌粉、单磷酸钾（KH₂PO₄）、吸附树脂SP-207。
• 收率：90%（得到10.26g多利培南一水合物）。
• 原料：多尼培南缩合物（364622-82-2、491878-07-0）