131088-02-3 5-氯-2,4-二羟基苯甲醛

运输方式为冰袋运输，危险性质：非危险化学品

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：131088-02-3）

• 步骤：在0℃和氩气下，向2,4-二羟基苯甲醛（3.0g，22mmol）的Et₂O（100mL，0.22M）溶液中滴加硫酰氯（2.1mL，26mmol）。滴加完毕后，将反应混合物升温至室温并继续搅拌30分钟。随后，将反应混合物倒入冰水中，分离有机层。有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=90:10），得到5-氯-2,4-二羟基苯甲醛，为灰白色固体（6.7g，收率26%，LC/MS纯度97%）。
• 条件：With sulfuryl dichloride In diethyl ether at 0 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere（氩气保护）
• 产率：47%（文献值）；26%（另一实验值）
• 参考文献：[1] Chemical Biology and Drug Design, 2015, vol. 86, # 5, p. 1030 - 1035；[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2007, vol. 46, # 19, p. 3505 - 3508；[3] Chemical Communications, 2008, # 10, p. 1217 - 1219；[4] Heterocycles, 1997, vol. 45, # 7, p. 1345 - 1361；[5] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 26, p. 8828 - 8830；[6] Patent: WO2011/94560, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 56；[7] Patent: US9075014, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 40; 41；[8] Patent: US2018/65917, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0379；[9] Canadian Journal of Research, Section B: Chemical Sciences, 1946, vol. 24, p. 208；[10] Patent: EP2857010, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0102; 0104

合成路线 2（2. 合成：131088-02-3）

• 步骤：将次氯酸钠（75mL，0.055mol）和哌啶（4.68g，0.055mol）冷却至0℃，小心地合并，并在2小时内滴加到2,4-二羟基苯甲醛（6.91g，0.05mol）的50%硫酸水溶液（150mL）中，同时冷却至0℃。再过3小时后，通过过滤收集沉淀物，定量收率。1H NMR表明它是约65%的5-氯-2,4-二羟基苯甲醛，余量为3-氯-2,4-二羟基苯甲醛。产物可通过柱色谱和/或从甲苯中重复重结晶纯化。
• 条件：With piperidine; sodium hypochlorite; sulfuric acid In water at 0 - 20℃; for 5 h;
• 产率：65%（文献值）；26%（另一实验值）
• 参考文献：[1] Patent: US8343710, 2013, B1. Location in patent: Page/Page column 17；[2] Macromolecules, 2010, vol. 43, # 6, p. 2824 - 2831；[3] Patent: US2017/182051, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0137