667403-46-5 N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：LiOH·H₂O水解法

• 步骤: 将化合物III（129mg，0.31mmol）溶于2.5mL MeOH、LiOH·H₂O（39mg，0.92mmol）和H₂O（0.8mL），2小时反应完成；水相用乙醚（2×1mL）萃取，滴加水（S）-N-（2,5-二氯苯甲酰基）甘氨酸，乙酸乙酯萃取，减压蒸发得白色固体106mg。
• 条件: 甲醇-水体系，2小时，室温。
• 收率: 86.0％
• 参考文献: CN106916177等

路线2：TFA脱保护法

• 步骤: 化合物8（212.4mg，0.70mmol）溶于5mL二氯甲烷，加5mL TFA，室温搅拌1小时，减压蒸发溶剂后真空干燥得化合物9（190.7mg）。
• 条件: 二氯甲烷，20℃，1小时。
• 收率: 100%
• 参考文献: EP3312273

路线3：CDI活化法

• 步骤: 1,1-羰基二咪唑（CDT，127.3g）加入2,5-二氯苯甲酸（100g）的乙腈（500mL），0-10℃搅拌1小时；加入水（1500mL）、NaOH（31.4g）和甘氨酸（58.9g），0-10℃搅拌1小时；盐酸调pH2-3，过滤得固体。
• 条件: 乙腈体系，0-10℃，1小时。
• 收率: 97.7％
• 参考文献: WO2018/158697

路线4：苯甲酰氯直接酰化法

• 步骤: 向含NaOH（12g，300mmol）和甘氨酸（18g，239mmol）的水（120mL）中，45分钟内滴加2,5-二氯苯甲酰氯（10g，48mmol）的THF（15mL）溶液（控温<25℃），继续搅拌1小时；2.0M HCl（125mL）酸化（控温<5℃），真空过滤得粗品，水重结晶得白色结晶（6.1g）；替代法：甘氨酸（21.5g，286mmol）水（437mL）溶液加2.0M NaOH（130mL），0℃滴加2,5-二氯苯甲酰氯（50.0g，239mmol）的THF（75mL）溶液（控温0±10℃，pH11.0±0.2），继续搅拌2小时；2.0M HCl（176mL）酸化至pH2.5，过滤，冷水洗涤，45℃真空干燥得57.6g。
• 条件: THF-水体系，25℃以下滴加，2小时；或0±10℃，pH11.0±0.2，2小时。
• 收率: 52%或97.3％
• 参考文献: WO2009/154737、WO2018/173071