153034-78-7 2-氟-3-碘-5-甲基吡啶

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但同时标注急性毒性类别4（经口）、严重眼损伤类别1，WGK Germany:3，海关编码2933399990，存储类别11 - 可燃固体）

主要用于化学合成领域，作为有机合成中间体或反应底物参与相关化学反应。

化学合成

合成路线 1（基于Journal of Organic Chemistry, 1993等文献）

• 步骤: 将二异丙胺溶解在无水THF中并冷却至-78℃，滴加n-Buli，升温至-20℃后加入2-氟-5-甲基吡啶，搅拌2小时；加入碘的THF溶液，继续搅拌1小时后用水淬灭，分配、洗涤、干燥、浓缩后柱色谱纯化。
• 条件: 溶剂为无水THF；温度-78℃（反应阶段）、-20℃（中间升温）；时间2小时（第一步）、1小时（第二步）；
• 收率: 66%；
• 实验步骤: 二异丙胺（910.7mg，1.261mL，9.000mmol）溶于无水THF（20mL），-78℃下滴加n-Buli（3.600mL，2.5M，9.000mmol），40分钟内升温至-20℃；加入2-氟-5-甲基吡啶（1.0g，9.000mmol）的THF（10mL）溶液，-78℃搅拌2小时；加入碘（2.284g，463.3μL，9.000mmol）的THF（10mL）溶液，-78℃搅拌1小时后用水淬灭，硫代硫酸钠溶液和Et₂Pd分配，有机层用饱和NaCl洗涤，Na₂SO₄干燥，减压浓缩后硅胶柱色谱（30% EtOAc/己烷）纯化得无色泡沫（1.409g，66%）。
• 表征数据: ¹H NMR（400MHz，DMSO）δ1.42（s，1H）和7.07-7.12（s，2H）ppm；
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 1993, 58(27), 7832-7838；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, 14(18), 4603-4606；[3] Patent: WO2009/73300, 2009, A1（Page 169）；[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 92, 818-838；[5] Patent: EP1559320, 2005, A1（Page 7）；[6] Patent: US2003/87940, 2003, A1；[7] Patent: US2002/115640, 2002, A1；[8] Patent: US2013/143907, 2013, A1（Paragraphs 0426-0428）；[9] Patent: EP2982674, 2016, A1（Paragraphs 0061-0062）。

路线2（基于另一实验方法）

• 步骤: 氩气保护下，2.5M n-Buli己烷溶液滴加至二异丙胺的无水THF溶液，20℃搅拌30分钟；冷却至-78℃，加入2-氟-5-甲基吡啶的THF溶液，-78℃搅拌3.5小时；加入碘的THF溶液，-78℃搅拌1小时后淬灭；
• 条件: 溶剂为无水THF；温度-78℃（反应阶段）、20℃（预处理）；时间3.5小时（第一步）、1小时（第二步）；
• 收率: 65%；
• 实验步骤: 2.5M n-Buli己烷溶液（719mL，1.80mmol）滴加至二异丙胺（252mL，1.80mmol）的无水THF（5mL）溶液，20℃搅拌30分钟；-78℃下10分钟内加入2-氟-5-甲基吡啶（200mg，1.80mmol）的THF（1mL）溶液，-78℃搅拌3.5小时；加入碘（457mg，1.80mmol）的THF（1mL）溶液，-78℃搅拌1小时后，2mL水和10mL THF淬灭，升温至0℃，50mL水稀释，亚硫酸氢钠至无色，二氯甲烷（3×30mL）萃取，有机层硫酸镁干燥，减压浓缩后硅胶柱色谱（二氯甲烷/环己烷5/5）纯化得无色固体（275mg，1.16mmol，65%）。
• 表征数据: Rf（SiO₂，二氯甲烷/环己烷5/5）0.21；熔点40-45℃；IR（KBr）ν1049,1379,1446,2930cm⁻¹；¹H NMR（200MHz，CDCl₃）δ2.28（s，3H，CH₃），7.95（m，2H，H-4，H-6）；¹³C NMR（50MHz，CDCl₃）δ17.0（CH₃），75.4（d，²JCF=44Hz，C-3），132.7（d，⁴JCF=5Hz，C-5），146.8（d，³JCF=13Hz，C-6），150.4（C-4），160.4（d，¹JCF=232Hz，C-2）；¹⁹F NMR（470MHz，CDCl₃）δ61.7；ESI-MS m/z 237.89 [M+H]⁺。
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 1993, 58(27), 7832-7838；[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, 14(18), 4603-4606；[3] Patent: WO2009/73300, 2009, A1（Page 169）；