化学合成;作为雷迪帕韦关键合成中间体,适用于治疗成人和12至<18岁青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染。
医药
合成路线 1(1. 合成:74761-42-5)
- 步骤: 将三氟乙酸和Et₃SiH依次加入到(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酸叔丁酯的CH₂Cl₂溶液中,搅拌4小时;减压除去挥发性组分,油状物用石油醚研磨,过滤洗涤后重结晶得产物。
- 条件: With triethylsilane; trifluoroacetic acid In dichloromethane at 20℃; for 4 h;
- 收率: 88%
- 参考文献: [1] Patent: WO2010/138488, 2010, A1. 等
合成路线 2(2. 合成:74761-42-5)
- 步骤: 将L-缬氨酸加入NaOH溶液,冰浴冷却后滴加氯甲酸甲酯,室温搅拌过夜;调节pH至约5,收集沉淀洗涤干燥得产物。
- 条件: at 5 - 20℃; Cooling with ice;
- 收率: 98.2%
- 参考文献: [1] Patent: US2017/253614, 2017, A1. 等
合成路线 3(3. 合成:74761-42-5)
- 步骤: 将L-缬氨酸盐酸盐溶解于含NaOH和Na₂CO₃的2MeTHF/水,0-5℃用氯甲酸甲酯处理6小时;稀释酸化后洗涤,浓缩沉淀得产物。
- 条件: With sodium carbonate; sodium hydroxide In 2-methyltetrahydrofuran; water at 0 - 5℃; for 6 h;
- 收率: 68%
- 参考文献: [1] Patent: WO2013/123092, 2013, A1. 等