956010-87-0 3-(三氟甲基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933998090。未提供明确暴露限值及防护要点。

主要用于化学合成

化学合成

路线1：两步法（锂化-肼解）

• 步骤: 1. 在氮气保护下，将正丁基锂（2.6M己烷溶液，87.2mL）滴加到N,N-二异丙胺（25.0g）的四氢呋喃（THF，300mL）溶液中，保持温度-5至0℃；2. 向反应体系中滴加2-氟吡啶（25g）的THF（50mL）溶液，-78℃搅拌1小时；3. 滴加三氟乙酸乙酯（47.6g）的THF（50mL）溶液，-78℃搅拌1小时；4. 加入一水合肼（41.3g），60℃搅拌6小时；5. 加入水（500mL），100℃搅拌30分钟；6. 过滤收集沉淀物，减压干燥得产物。
• 条件: 氮气氛围；温度：-78℃（锂化及加酯阶段）、60℃（肼解）、100℃（后处理）；溶剂：THF、己烷；反应时间：1小时（锂化）、1小时（加酯）、6小时（肼解）、30分钟（后处理）。
• 收率: 85%（32.8g产物）。
• 参考文献: [1] Patent: US2012/108589, 2012, A1 (Page/Page column 13); [2] Patent: US2010/4235, 2010, A1 (Page/Page column 15); [3] Patent: US2010/113507, 2010, A1 (Page/Page column 8-9)

路线2：肼解环合法

• 步骤: 将水合肼（3.06mL，63.0mmol）加入到2,2,2-三氟-1-(2-氟吡啶-3-基)乙酮（1.9g，9.0mmol）的无水乙醇（50mL）溶液中，加热回流过夜。
• 条件: 乙醇溶剂；回流条件；反应时间：过夜。
• 收率: 85%（1.43g产物）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2011/25968, 2011, A1 (Page/Page column 50); [2] Patent: WO2009/111279, 2009, A1 (Page/Page column 90); [3] Tetrahedron, 2015, vol.71, #34, p.5597-5601; [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #5, p.1197-1200