用于化学合成
化学合成
路线1：以吖嗪N-氧化物为原料合成
- 步骤: 在0℃下向搅拌的吖嗪N-氧化物在无水二氯甲烷（0.1M）中的溶液中加入三氯氧磷（1.2当量），然后在氩气下滴加N,N-二甲基甲酰胺（0.5当量）；将反应混合物温热至25℃并搅拌数小时直至反应完成（TLC监测）；向反应混合物中缓慢加入饱和碳酸钠水溶液，调节pH至7~8；分离混合物，水相用二氯甲烷彻底萃取；合并有机相，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩得到粗产物，经快速柱色谱纯化（洗脱剂：PE/EA=80:1）
- 条件: 三氯氧磷、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺；0 - 25℃；惰性气氛
- 收率: 80%
- 参考文献: Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 51, p. 7130 - 7132
路线2：以6-氟-1,2-二氢喹啉-2-酮为原料合成
- 步骤: 将6-氟-1,2-二氢喹啉-2-酮（7.8g，47.8mmol）悬浮于磷酰氯（72.2g，470.9mmol）中，于100℃油浴中搅拌反应4小时；反应完成后，真空浓缩去除过量磷酰氯；向反应混合物中加入冰水（200ml）淬灭反应；产生的沉淀经水洗涤（2×80ml）后干燥，得到2-氯-6-氟喹啉（灰白色固体）
- 条件: 磷酰氯；100℃；反应4小时
- 收率: 78%
- 表征数据: 质谱（ES，m/z）：[M + H]+ 182；1H NMR（300MHz，DMSO）：δ8.43（d，J=8.4Hz，1H），8.01（dd，J=5.4Hz，9.3Hz，1H），7.87（dd，J=3.0Hz，9.3Hz，1H），7.72-7.78（m，1H），7.45（d，J=8.4Hz，1H）
- 参考文献: Patent: US2014/142114, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0448, 0449；Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 22, p. 5405 - 5417
