1220886-29-2 4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。未提供明确危险性/防护要点。

化学合成

化学合成

合成路线 1（4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸甲酯）

产率：94% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 40℃; for 2.25 h; 实验步骤：在0℃下向搅拌的4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸（Ark Pharm，5.387g，20.40mmol）的DMF（80.0mL）溶液中加入碳酸钾（5.870g，42.47mmol），然后加入甲基碘（8.789g，61.92mmol）。在0℃下搅拌15分钟后，将反应加热至40℃并保持2小时。过滤混合物并浓缩。将残余物溶于EtOAc（150mL）中，用水（2×100mL）、盐水（100mL）洗涤，用Na₂SO₄干燥，并减压浓缩。通过硅胶快速色谱法（0-50％EtOAc的己烷溶液）纯化得到的残余物，得到标题化合物，为浅黄色油状物（5.348g，94％）。LCMS计算：C₈H₆BrFNO₄（M+H）+的分析计算值：m/z=277.9，未观察到电离。 参考文献：[1] Patent: US2014/200216, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0485; 0486

合成路线 2（4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸甲酯）

产率：53% 合成条件：With trifluoroacetic acid In diethyl ether; acetonitrile at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：在0℃下，向（3-甲基甲硅烷基）重氮甲烷溶液（2M在乙醚中，2.23mL，4.46mmol）中加入4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸（500mg，1.89mmol）的无水乙腈（5mL）溶液。将反应在室温下搅拌2小时。将反应混合物冷却至0℃并用三氟乙酸（2mL）处理。将溶液减压浓缩。向残余物中加入1N氢氧化钠（15mL），水层用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到化合物（94a）（278mg，1.00mmol，53％），为棕色油状物。 参考文献：[1] Patent: EP2913330, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0337

合成路线 3（4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸甲酯）

产率：85.8% 合成条件：at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：向4-溴-3-氟苯甲酸甲酯（372g，1.6mol，1.0当量）的H₂SO₄（1000mL）溶液中加入KNO₃（169.5g，1.678mol，1.05当量）。然后将混合物在室温下搅拌2小时。反应完成后，将反应混合物用冰水淬灭，然后用EtOAc萃取。将有机层用无水Na₂SO₄干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶柱色谱纯化（洗脱液：PE：EtOAc=20：1），得到标题化合物（380g，收率：85.8％）为黄色固体。1H NMR（400MHz，CDCl₃-c/f）δ8.21（d，J=5.6Hz，1H），7.45（d，J=7.6Hz，1H），3.94（s，3H） 参考文献：[1] Patent: WO2016/20836, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 102