1020717-99-0 4-溴-5-氟-2-硝基苯甲酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2916399090。未提供明确暴露限值及防护要点。

2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸是合成以环丙沙星为代表的新一代氟喹喏酮类药物的重要中间体，具有潜在应用价值。

医药

路线1：氨氧化-水解法

• 步骤1（氨氧化反应）：将2,4-二溴-5-氟甲苯在多组分催化剂（以硅胶为载体，钒、磷为主催化剂，钛、铬、钼、铋，锰、铜、锌、锡，铁、镍、钴、硼、钾、锂、镁等为助催化剂）作用下，经氨氧化反应一步得到2,4-二溴-5-氟苯腈。
• 条件1：反应温度623723K，空气与2,4-二溴-5-氟甲苯摩尔比860，氨气与2,4-二溴-5-氟甲苯摩尔比212，催化剂负荷30100 g/(kgcat·h)。
• 步骤2（水解反应）：将2,4-二溴-5-氟苯腈在50～75% H₂SO₄中水解反应2～15h，得到2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸。
• 催化剂制备：采用浸渍法，将有效成分溶解混合后与微球硅胶（直径125450μm）搅拌混合，静置陈化后在673973K活化220h（最佳723873K活化3~10h）。

路线2：直接硝化法

• 步骤：在室温下将化合物1（75g，342.5mmol）溶解于硫酸（500ml）中，缓慢加入硝酸（103.8g，1027mmol），搅拌18h后倒入3kg冰中，过滤、水洗并45℃减压干燥，得到化合物2（90g，产率99.5%）。
• 条件：反应温度20℃，反应时间18h。
• 参考文献：[1] Patent: CN106146482, 2016, A. (Paragraph 0124-0126); [2] Patent: WO2017/98440, 2017, A1. (Page/Column 113); [3] Patent: WO2014/128655, 2014, A1. (Page/Column 20); [4] Patent: WO2015/17589, 2015, A1. (Page/Column 42); [5] Patent: US2015/183802, 2015, A1. (Paragraph 1175-177); [6] Patent: WO2015/102929, 2015, A1. (Page/Column 139); [7] Patent: WO2010/37210, 2010, A1. (Page/Column 79-80)