化学合成。具体用于合成如2-氨基-1-(4-氯-苯基)-1-[4-(3-乙基-1H-吡唑-4-基)苯基]乙醇等化合物的关键中间体(如吡唑-1-磺酸二甲基酰胺)
化学合成中间体(用于制备特定药物或农药分子)
路线1:吡唑与二甲基氨磺酰氯在DABCO催化下反应
- 步骤: 向吡唑(4.8 g, 81.9 mmol)的乙腈(125 mL)溶液中依次加入1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO,10.1 g,90.3 mmol)和二甲基氨磺酰氯(8.8 mL,82.9 mmol),在20℃下搅拌18小时。
- 后处理: 反应液真空浓缩,用水和乙酸乙酯润湿,除去有机层,用盐酸(2N)洗涤,盐水洗涤,干燥(MgSO₄),真空浓缩得到无色油状物(13.1 g,91%产率)。
- 参考文献: [1] Synthesis, 2006, #5, p.793-798;[2] Chemistry - An Asian Journal, 2015, vol.10, #8, p.1626-1630;[3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2014, vol.356, #7, p.1555-1561;[4] Patent: WO2006/136830, 2006, A1(Page/Page column 190-191);[5] Patent: WO2006/136829, 2006, A2(Page/Page column 129);[6] Patent: WO2010/101302, 2010, A1(Page/Page column 209-210);[7] Patent: WO2015/52226, 2015, A1(Paragraph 0498);[8] Chemische Berichte, 1991, vol.124, p.1639-1650;[9] Patent: WO2007/43677, 2007, A1(Page/Page column 487);[10] Patent: WO2008/91594, 2008, A2(Page/Page column 87);[11] Patent: WO2010/132999, 2010, A1(Page/Page column 183-184);[12] Patent: EP2540728, 2013, A1(Page/Page column 53);[13] Patent: EP2818473, 2014, A1(Paragraph 0581);[14] Patent: WO2008/130021, 2008, A2(Page/Page column 389-390);[15] Patent: WO2007/14290, 2007, A2(Page/Page column 70)
路线2:4-碘吡唑与二甲基氨磺酰氯在NaH作用下反应
- 步骤: Stage #1: 将4-碘吡唑(9.24 g,48.0 mmol)的THF(100 mL)溶液分批加入NaH(2.26 g,63.6 mmol,60%油溶液),在0℃下搅拌30分钟;Stage #2: 逐滴加入二甲基氨磺酰氯(6.18 mL,57.6 mmol),在0℃搅拌1小时后,室温搅拌1小时。
- 后处理: 用饱和NaHCO₃溶液淬灭反应,CH₂Cl₂萃取,无水MgSO₄干燥,过滤浓缩,经己烷/乙酸乙酯(1:0至2:1)柱色谱分离得到澄清油状物(11.8 g,82%产率)。
- 参考文献: [1] Patent: WO2006/91671, 2006, A1(Page/Page column 25)