148639-07-0 2-氯-3-氟-4-碘吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码为2933399990。未提供明确暴露限值及防护要点。

用于化学合成

化学合成

路线1：以2-氯-3-氟吡啶为起始原料合成2-氯-3-氟-4-碘吡啶

• 步骤: 在40分钟内，将2-二异丙基酰胺锂（2M在四氢呋喃/乙苯/庚烷中，155mL，0.31mol）的溶液滴加到2-氯-3-氟吡啶（31g，0.235mol）的四氢呋喃（200mL）溶液中，-70℃并搅拌4小时；在30分钟内滴加碘（69g，0.2mol）的四氢呋喃（100mL）溶液，-70℃搅拌30分钟后，1小时内升温至室温；将反应混合物倒入偏亚硫酸氢钠水溶液（20% v/v，2L）中，用乙醚（3×300mL）萃取；合并有机相，依次用焦亚硫酸钠水溶液（20% v/v，2L）和水（200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，用乙醚研磨得到目标产物。
• 条件: 反应温度：-70℃（滴加及前期反应），1小时内升温至室温；溶剂：四氢呋喃/乙苯/庚烷混合溶剂（2-二异丙基酰胺锂溶液）、四氢呋喃（2-氯-3-氟吡啶溶液）、四氢呋喃（碘溶液）；反应时间：4.67小时（约4小时）、2小时（碘滴加及后续）；萃取溶剂：乙醚；洗涤溶剂：焦亚硫酸钠水溶液、水；干燥试剂：无水硫酸钠。
• 收率: 46%（28g，以2-氯-3-氟吡啶计）。
• 产物表征: 核磁共振氢谱（400MHz，CDCl3）：δ7.87（d，J=5.0Hz，1H），7.66（ddd，J=5.0,4.0,0.4Hz，1H）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2012/35039, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 107-108；[2] Tetrahedron, 1993, vol. 49, #16, p. 3325-3342。 路线2：以2-氯-3-氟吡啶为起始原料合成2-氯-3-氟-4-碘吡啶
• 步骤: 在-70℃条件下，将2-二异丙基酰胺锂溶液（2M，溶于四氢呋喃/乙苯/庚烷混合溶剂中，155mL，0.31mol）在40分钟内缓慢滴加至2-氯-3-氟吡啶（31g，0.235mol）的四氢呋喃（200mL）溶液中；滴加完毕后，在-70℃下继续搅拌4小时；随后，在30分钟内滴加碘（69g，0.2mol）的四氢呋喃（100mL）溶液，保持-70℃反应30分钟后，1小时内缓慢升温至室温；将反应混合物倒入偏亚硫酸氢钠水溶液（20% v/v，2L）中，用乙醚（3×300mL）萃取；合并有机相，依次用焦亚硫酸钠水溶液（20% v/v，2L）和水（200mL）洗涤，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，用乙醚研磨得到目标产物。
• 条件: 反应温度：-70℃（滴加及前期反应），1小时内升温至室温；溶剂：四氢呋喃/乙苯/庚烷混合溶剂（2-二异丙基酰胺锂溶液）、四氢呋喃（2-氯-3-氟吡啶溶液）、四氢呋喃（碘溶液）；反应时间：4小时（2-二异丙基酰胺锂滴加后搅拌）、2小时（碘滴加及后续）；萃取溶剂：乙醚；洗涤溶剂：焦亚硫酸钠水溶液、水；干燥试剂：无水硫酸钠。
• 收率: 46%（28g，以2-氯-3-氟吡啶计）。
• 产物表征: 核磁共振氢谱（400MHz，CDCl3）：δ7.87（d，J=5.0Hz，1H），7.66（ddd，J=5.0,4.0,0.4Hz，1H）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2012/35039, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 107-108；[2] Tetrahedron, 1993, vol. 49, #16, p. 3325-3342。