化学合成
化学合成
路线1：3-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯（290368-00-2）的合成
- 原料：3-碘-1H-吲唑（0.2 g，0.82 mmol）、二碳酸二叔丁酯（0.2 g，0.92 mmol）、三乙胺（1 mL）
- 步骤：将上述原料混合，置于超声辐射下反应10分钟；反应完成后，用1 M HCl溶液中和反应混合物；使用二氯甲烷（3×30 mL）萃取中和后的溶液；合并有机层，用无水硫酸钠干燥；真空除去溶剂，得到浅黄色晶体的纯产物3-碘-1H-吲唑-1-甲酸叔丁酯。
- 条件：超声辐射（10分钟）
- 收率：100%
- 表征数据：熔点93-95℃；IR（KBr）ν（cm^-1）：1728（C=O）；1150（C-O）；424（C-I）；1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：8.09（1H，d，J=8.5 Hz，H-7）；7.55（1H，t，J=7.8 Hz，H-4）；7.46（1H，d，J=7.9 Hz，H-6）；7.33（1H，t，J=7.6 Hz，H-5）；1.71（9H，s，CH3）；13C-NMR（CDCl3）δ（ppm）：148.35；139.59；130.17；129.98；124.21；121.96；114.56；102.95；85.48；28.18；HRMS（ESI）m/z计算值C12H13IN2O2 [M+H]+：344.0022，实测值：344.0016。
- 参考文献：[1] Molecules, 2018, vol. 23, # 8；[2] Patent: WO2015/58140, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00447；[3] Patent: WO2016/58544, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 389; 390；[4] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 9, p. 1501 - 1507；[5] Patent: WO2014/47662, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 00283；[6] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 12, p. 3460 - 3465；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 18, p. 6206 - 6214；[8] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 22, p. 4363 - 4366；[9] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 14, p. 5129 - 5136；[10] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 15, p. 2695 - 2697；[11] Patent: US2010/29733, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 23, p. 6998 - 7003；[13] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 23, p. 8368 - 8375；[14] Patent: WO2013/128465, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 146；[15] Patent: US2015/158860, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0520
路线2：叔丁基3-碘-5-硝基-1H-吲唑-1-羧酸酯（2b）的合成
- 原料：3-碘-5-硝基-1H-吲唑（0.2 g，0.69 mmol）、二碳酸二叔丁酯（0.17 g，0.78 mmol）、三乙胺（1 mL）
- 步骤：将上述原料混合，置于超声辐射下反应10分钟；反应完成后，用1 M HCl溶液中和反应混合物；使用二氯甲烷（3×30 mL）萃取中和后的溶液；合并有机层，用无水硫酸钠干燥；真空除去溶剂，得到淡黄色固体的纯产物叔丁基3-碘-5-硝基-1H-吲唑-1-羧酸酯。
- 条件：超声辐射（10分钟）
- 收率：100%
- 表征数据：熔点144-145℃；IR（KBr）ν（cm^-1）：1744（C=O）；1528（NO2）；1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：8.09（1H，d，J=8.5 Hz，H-7）；7.55（1H，t，J=7.8 Hz，H-4）；7.46（1H，d，J=7.9 Hz，H-6）；7.33（1H，t，J=7.6 Hz，H-5）；1.71（9H，s，CH3）；13C-NMR（CDCl3）δ（ppm）：148.35；139.59；130.17；129.98；124.21；121.96；114.56；102.95；85.48；28.18；HRMS（ESI）m/z计算值C12H13IN2O2 [M+H]+：344.0022，实测值：344.0016。
- 参考文献：[1] Molecules, 2018, vol. 23, # 8；[2] Patent: WO2015/58140, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00447；[3] Patent: WO2016/58544, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 389; 390；[4] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 9, p. 1501 - 1507；[5] Patent: WO2014/47662, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 00283；[6] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 12, p. 3460 - 3465；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 18, p. 6206 - 6214；[8] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 22, p. 4363 - 4366；[9] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 14, p. 5129 - 5136；[10] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 15, p. 2695 - 2697；[11] Patent: US2010/29733, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 23, p. 6998 - 7003；[13] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 23, p. 8368 - 8375；[14] Patent: WO2013/128465, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 146；[15] Patent: US2015/158860, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0520
