主要用于化学合成反应中,作为中间体或原料参与相关化学反应。
化学合成
路线1:
- 步骤:在氩气(Ar)保护下,将1-溴-3,5-二氟苯(1.6当量)的四氢呋喃(THF,0.26M)溶液中加入镁屑(1.6当量)。安装回流冷凝器,将反应混合物浸入90℃油浴中回流2小时。通过注射器将二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(1.0当量)的THF溶液加入反应体系中。在室温及氩气保护下搅拌反应混合物5小时。反应完成后,用饱和氯化铵(NH₄Cl)溶液淬灭反应,用乙酸乙酯(EtOAc)萃取有机相,饱和氯化钠(NaCl)溶液洗涤,无水硫酸镁(MgSO₄)干燥,过滤并浓缩。通过ISCO硅胶柱色谱法(0-100%乙酸乙酯/正庚烷梯度洗脱)纯化,得到目标产物。
- 收率:71%
- 条件:回流(90℃)2小时;室温搅拌5小时;氩气保护
- 参考文献:[1] Patent: WO2013/175388, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 53;[2] Patent: WO2014/33631, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 57;[3] Patent: WO2014/99880, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 166; 167;[4] Patent: US2012/225061, 2012, A1;[5] Patent: US2012/225062, 2012, A1;[6] Patent: US2012/225062, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 38;[7] Patent: US2012/225061, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 37;[8] Patent: WO2014/33630, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68
路线2:
- 步骤:将四氢-4H-吡喃-4-酮(1.00g,9.99mmol)和磁棒置于小瓶中,抽空并用氮气回填三次。加入四氢呋喃(15mL)后冷却至0℃,缓慢加入0.5M(3,5-二氟苯基)溴化镁的THF(22mL,11mmol)溶液,在室温下搅拌16小时。反应完成后,用饱和氯化铵溶液淬灭,用乙酸乙酯萃取,合并有机相用盐水洗涤,经Na₂SO₄干燥,减压蒸发溶剂,得到目标产物。
- 收率:56%
- 条件:0-20℃搅拌16小时;氩气保护
- 参考文献:[1] Patent: WO2016/196244, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 153