化学合成
化学合成
路线1：1-（二氟甲基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑的合成
- 步骤: 向100mL圆底烧瓶中加入4-吡唑硼酸频哪醇酯（1.0g，5.15mmol）、18-冠-6（0.27g，1.03mmol）和无水乙腈（25mL），搅拌至形成无色溶液；加入氯二氟乙酸钠（0.94g，6.18mmol），加热至回流反应18小时；冷却至室温后，通过硅藻土过滤除去沉淀固体，用EtOAc（3×20mL）洗涤；合并有机物经疏水性玻璃料过滤并浓缩，得浅黄色油状物；经快速硅胶柱色谱（梯度洗脱：己烷至33％EtOAc/异己烷）纯化，得无色固体产物。
- 条件: 18-冠-6醚作配体，乙腈为溶剂，回流温度，反应时间18小时。
- 产率: 84%
- 参考文献: [1] Patent: WO2014/159218, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00218；[2] Patent: WO2014/159224, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00256；[3] Patent: US2017/8889, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0324; 0325；[4] Patent: US2010/197651, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 84；[5] Patent: WO2014/1377, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 119; 120；[6] Patent: US2016/159808, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1374; 1375；[7] Patent: US2017/44132, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0697; 0698；[8] Patent: TW2017/14883, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0198
路线2：1-（二氟甲基）-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1H-吡唑的合成
- 步骤: 向反应体系中加入7-溴-3-甲基-1,2,4,5-四氢-3-苯并氮杂（100毫克）、双（频哪醇）二硼（127毫克）、双（三苯基膦）氯化钯（0）（20毫克）和乙酸钾（123毫克），悬浮于2mL 1,4-二氧六环中；在95℃下搅拌2.5小时。
- 条件: 以1,4-二氧六环为溶剂，乙酸钾为碱，双（三苯基膦）氯化钯（0）为催化剂，95℃反应2.5小时。
- 产率: 70%
- 参考文献: [1] Patent: WO2015/140054, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 47
