5-溴-7-碘-1H-吲唑是一种有机合成中间体,可能用于药物研发等领域(具体用途需结合具体应用场景)
医药
路线1:
- 步骤: 在0℃,N₂气氛下,向化合物220-S2(6.31g,20.29mmol)和乙酸钾(2.386g,24.35mmol)的CHCl₃(100mL)溶液中滴加乙酸酐(6.209g,60.87mmol)。将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物加热至60℃并加入亚硝酸叔丁酯(10.3g,0.1mol)并将反应混合物在60℃搅拌过夜。将混合物用水稀释并用DCM(2×)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤,用无水Na₂SO₄干燥并浓缩。将残余物溶于MeOH和6N HCl(v/v 1:1)中,并将混合物在室温下搅拌5小时。将混合物用10N NaOH水溶液碱化,并用DCM萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤,用无水Na₂SO₄干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残余物,用石油醚/EtOAc(100:10:1)洗脱,得到化合物220-S3(3.73g,57.1%),为浅黄色固体。
- 条件: 反应分两步进行,第一步在0-20℃(0℃起始,室温搅拌)、N₂惰性气氛下,使用乙酸钾和乙酸酐;第二步在60℃,使用亚硝酸叔丁酯;后处理包括DCM萃取、盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥、浓缩、甲醇-盐酸混合溶液处理、NaOH碱化、再次DCM萃取、硅胶柱色谱纯化(石油醚/EtOAc=100:10:1洗脱)。
- 收率: 57.1%
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #1, p. 334-337;[2] Patent: WO2018/160889, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 638; 639; 640
路线2:
- 步骤: 在0℃及氮气保护下,向4-溴-2-碘-6-甲基苯胺(6.31g,20.29mmol)和乙酸钾(2.386g,24.35mmol)的氯仿(100mL)溶液中缓慢滴加乙酸酐(6.209g,60.87mmol)。反应混合物于室温下搅拌1小时。随后,将反应体系升温至60℃,加入亚硝酸叔丁酯(10.3g,0.1mol),并于60℃下搅拌过夜。反应完成后,将混合物用水稀释,并用二氯甲烷(2×100mL)萃取。合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩。将所得残余物溶于甲醇与6N盐酸(体积比1:1)的混合溶液中,室温搅拌5小时。反应液用10N氢氧化钠水溶液调节至碱性,再次用二氯甲烷(2×100mL)萃取。合并有机层,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩。最后,通过硅胶柱色谱法纯化残余物,以石油醚/乙酸乙酯(100:10:1)为洗脱剂,得到5-溴-7-碘-1H-吲唑(3.73g,收率57.1%)为浅黄色固体。
- 条件: 反应分两步进行,第一步在0℃、N₂惰性气氛下,使用乙酸钾和乙酸酐;第二步在60℃,使用亚硝酸叔丁酯;后处理包括DCM萃取、盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥、浓缩、甲醇-盐酸混合溶液处理、NaOH碱化、再次DCM萃取、硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯=100:10:1洗脱)。
- 收率: 57.1%
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #1, p. 334-337;[2] Patent: WO2018/160889, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 638; 639; 640