用于化学合成
化学合成
路线1：以6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯为原料合成4-溴-6-甲氧基-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯
- 步骤: 在氩气下，将6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯（74.57g，300mmol）在无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，260mL）中的悬浮液剧烈搅拌；在15分钟内逐滴加入三溴化磷（30.0mL，316mmol）并继续搅拌30分钟；加入水（1L），然后加入饱和碳酸钠溶液至pH7；抽滤收集固体，用水洗涤并在五氧化二磷下真空干燥，得到标题化合物（83.56g，90%）。
- 条件: 反应温度20℃，反应时间0.75小时，溶剂为无水N,N-二甲基甲酰胺，保护气为氩气。
- 产率: 90%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2006/12396, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 24
路线2：以6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯为原料合成4-溴-6-甲氧基-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯
- 步骤: 在氮气保护下，将6-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-1,5-萘啶-3-羧酸乙酯（6.3g，25.4mmol）悬浮于N,N-二甲基甲酰胺（DMF，20mL）中，室温搅拌；缓慢滴加三溴化磷（2.5mL，26.7mmol），继续搅拌反应混合物30分钟；反应完成后，将混合物置于冰浴中冷却，缓慢加入水（120mL），随后加入饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至7；通过真空过滤收集沉淀，用水洗涤，并在真空下干燥；粗产物通过硅胶柱层析纯化（洗脱剂从环己烷100%渐变至环己烷/乙酸乙酯95/5），得到目标化合物（6.6g，21mmol，产率83%）。
- 条件: 反应温度室温（约20℃），反应时间30分钟，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，保护气为氮气，后处理包括硅胶柱层析纯化。
- 产率: 83%（路线2）。
- 参考文献: [1] Patent: WO2006/81178, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 18
[2] Patent: WO2006/81264, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22
[3] Patent: WO2006/81289, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 15
[4] Patent: WO2006/81179, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19
[5] Patent: WO2006/81182, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 19
