化学合成
化学合成
路线1：5-甲基-2-硝基-6,7-二氢吡唑并[1,5-a]吡唑-4(5H)-酮的合成
- 步骤: 向5-硝基-1H-吡唑-3-羧酸（5.0g，31.8mmol）和2-（甲基氨基）乙醇（3.58g，47.7mmol）的DCM（50mL）溶液中滴加SOCl₂（11μL，0.159mmol）和DMF（4滴），在-5℃下保持10分钟；然后将反应混合物在50℃下搅拌过夜；将反应混合物真空浓缩；将残余物加入到DMF（50mL）和TEA（13.3mL，95.4mmol）中，在60℃下过度搅拌；真空除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法（DCM/MeOH=50/1~10/1）纯化残余物，得到目标产物（4.66g，75%）。
- 条件: Stage #1: 以二氯甲烷（DCM）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，在-5 - 50℃下反应；Stage #2: 以N,N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂，在20 - 60℃下反应。
- 收率: 75%
- 产物表征: 1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 7.42 (s, 1H), 4.53 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.87 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.03 (s, 3H)
- 参考文献: Patent: WO2018/136890, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00989; 00990; 00991
