1235036-15-3 3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸叔丁酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，危险品运输编号UN2811。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 在0℃下，将甲苯磺酰氯（7.7g，40.4mmol）加入到2-氯-5-溴吡啶甲酸（4g，17mmol）和吡啶（9.2mL，114mmol）在33mL叔丁醇中的溶液中。然后将反应在室温下搅拌12小时。然后加入NaHCO₃并将混合物用乙酸乙酯萃取（3次）。将合并的有机相用盐水洗涤并经Na₂SO₄干燥。浓缩，得到所需化合物121A（定量）。将其不经进一步纯化用于下一步。
• 条件: 0 - 12℃（初始）；室温（反应）；12小时（反应时间）
• 收率: 100%
• 产物表征: 1H NMR（300MHz，CDCl₃）δ 7.85（d，1H），7.26（d，1H），1.63（s，9H）
• 参考文献: [1] Patent: WO2010/80503, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 232-233 [2] Patent: WO2010/80503, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 199 [3] Patent: US2013/96120, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0878 [4] Patent: US2013/96121, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 1224 [5] Patent: WO2014/28381, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 112 [6] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 6, p. 662 - 667

路线2：

• 步骤: 在0℃条件下，将甲苯磺酰氯（7.7g，40.4mmol）缓慢加入至含有3-溴-6-氯-2-吡啶甲酸（4g，17mmol）和吡啶（9.2mL，114mmol）的叔丁醇（33mL）溶液中。反应混合物随后在室温下持续搅拌12小时。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯进行萃取（3次）。合并有机相，用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩有机相，得到目标产物3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸叔丁酯（121A）。
• 条件: 0℃（初始）；室温（反应）；12小时（反应时间）
• 收率: 定量
• 产物表征: 1H NMR（300MHz，CDCl₃）δ 7.85（d，1H），7.26（d，1H），1.63（s，9H）
• 参考文献: [1] Patent: WO2010/80503, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 232-233 [2] Patent: WO2010/80503, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 199 [3] Patent: US2013/96120, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0878 [4] Patent: US2013/96121, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 1224 [5] Patent: WO2014/28381, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 112