350601-39-7 4-氨基-3,6-二氯吡啶甲酸甲酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。未提供明确危险性/防护要点。

化学合成

化学合成

合成路线1

• 步骤: 向配备顶置式搅拌器、温度探针、氮气入口和冷凝器的2L三颈圆底烧瓶中加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-甲酸（207g，1mol，制备方法参见US6353,635）和甲醇（850mL）。通过加料漏斗在25分钟内缓慢加入浓硫酸（118g，1.2mol）。将反应混合物加热至回流状态，维持24小时。通过LCMS分析确认反应完成约85%后，将反应混合物冷却至室温，转移至圆底烧瓶中，并在减压下浓缩。残余物用乙酸乙酯稀释，用37%氢氧化铵溶液调节pH至约9。分离有机相，水相用乙酸乙酯（2×300mL）萃取。合并有机萃取物，依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤。滤液浓缩后，用己烷稀释，室温下静置1小时使产物结晶。过滤收集结晶，真空干燥，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶甲酸甲酯（180g，收率81%），为粉红色至紫色固体，熔点138-139℃。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ 6.75（s，1H），4.95（s，2H），3.97（s，3H）；ESIMS m/z 221 [(M + H)+]。
• 条件: 反应时间24小时，回流状态，惰性气氛（氮气保护），使用浓硫酸作为催化剂，乙酸乙酯和己烷作为后处理溶剂，37%氢氧化铵调节pH至约9。
• 收率: 81%。
• 参考文献: Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, #3, p. 362-371