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路线1:7,8-二溴-2-氯-9-甲基-5,6-二氢-4H-咪唑并[4,5,1-IJ]喹啉的合成
- 原料:2-氯-9-甲基-5,6-二氢-4H-咪唑并[4,5,1-IJ]喹啉(11.7 g,56 mmol,方法14A)、N-溴代琥珀酰亚胺(50.0 g,282 mmol)、乙腈(250 mL)、二氯甲烷、饱和碳酸氢钠水溶液、无水硫酸钠
- 步骤:将2-氯-9-甲基-5,6-二氢-4H-咪唑并[4,5,1-IJ]喹啉溶解于预先冷却至0℃的乙腈中;分批加入N-溴代琥珀酰亚胺,加料时间超过1小时;反应混合物在0℃下继续搅拌30分钟,之后升至室温并搅拌48小时;反应完成后,通过减压蒸馏去除溶剂;将残余物溶解于二氯甲烷中,并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤;有机层经无水硫酸钠干燥后,过滤并浓缩滤液,得到目标产物
- 条件:反应温度0 - 20℃(0℃搅拌30分钟后升至室温);反应时间49.50小时(或48小时);溶剂为乙腈
- 收率:90%(18.6 g目标产物)
- 表征:LC-MS(m/z 364.8 [M + 1]);1H NMR(600 MHz, DMSO)δ 4.12(t, 2H, CH2),2.88(t, 2H, CH2),2.57(s, 3H, CH3),2.22-2.18(m, 2H, CH2)
- 参考文献:[1] Patent: WO2014/72435, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 79