1346697-39-9 5-溴-4-环丙基嘧啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

用于化学合成

化学合成

路线1：5-溴-4-环丙基嘧啶（11A）的合成

• 原料：5-溴嘧啶（8g，50.3mmol）、环丙基溴化镁（106mL，52.8mmol，0.5M THF溶液）、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（11.42g，50.3mmol）
• 溶剂：无水四氢呋喃（THF，160mL）、THF（26mL）
• 步骤：将5-溴嘧啶加入无水THF中，0℃下加入环丙基溴化镁；室温搅拌1小时后，加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌的THF溶液；室温搅拌16小时后减压蒸发；棕色固体悬浮于水，二氯甲烷（3×50mL）萃取；合并有机相，依次用1N氢氧化钠水溶液（2×15mL）、水、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩；硅胶色谱法纯化（160g BIOTAGE（R），己烷/EtOAc（9:1）洗脱）
• 条件：20℃反应17小时；0℃下加入格氏试剂
• 收率：41%
• 产物：中间体61（浅黄色固体）
• 参考文献：[1] Patent: WO2012/15723, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 107; 108；[2] Patent: WO2012/9510, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 55；[3] Patent: WO2013/49263, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00147; 00148

路线2：5-溴-4-环丙基嘧啶（11A）的合成

• 原料：5-溴嘧啶（3g，18.87mmol）、环丙基溴化镁（39.6mL，19.81mmol）、DDF（4.28g，18.87mmol）
• 溶剂：乙醚（Et₂O，120mL）、四氢呋喃（THF，20mL）、THF（10mL）
• 步骤：0℃下，向5-溴嘧啶溶于乙醚和THF的溶液中缓慢加入环丙基溴化镁；室温搅拌1小时后，用水淬灭反应；加入DDF的THF溶液；室温继续搅拌过夜；乙酸乙酯萃取；水层再次用乙酸乙酯萃取；合并有机层，依次用1N NaOH溶液和盐水洗涤；硅胶色谱法纯化（BIOTAGE系统，洗脱梯度：0-15% EtOAc/己烷，洗脱体积1.2L）
• 条件：0℃下加入格氏试剂；室温搅拌1小时后淬灭；室温搅拌过夜
• 收率：20%
• 产物：5-溴-4-环丙基嘧啶（黄色固体）
• 表征：¹H NMR（500MHz，CDCl₃）：δ 8.87（1H，s），8.66（1H，s），2.40-2.56（1H，m），1.13-1.32（4H，m）
• 参考文献：[1] Patent: WO2012/15723, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 107; 108；[2] Patent: WO2012/9510, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 55；[3] Patent: WO2013/49263, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00147; 00148