267875-30-9 2-氰基-4-甲基-5-硝基吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933399990。

化学合成

化学合成

路线1：以2-溴-4-甲基-5-硝基吡啶为原料合成2-氰基-4-甲基-5-硝基吡啶

• 步骤: 在圆底烧瓶中加入2-溴-4-甲基-5-硝基吡啶（104 g，0.479 mol）、氰化锌（79 g，0.673 mol，1.4当量）和四（三苯基膦）钯（0.023 mol，5 mol%）；将DMF（900 mL）脱气10分钟后，加入上述固体混合物中；将反应混合物置于油浴中加热至内部温度达80℃，保持此温度搅拌反应3小时（通过TLC监测）；反应完成后，真空移除溶剂，残余物溶解于二氯甲烷和水的混合液中，通过硅藻土过滤，有机层分离后水层用二氯甲烷萃取，合并有机萃取液，无水硫酸镁干燥后浓缩；通过柱色谱法纯化（洗脱剂从100%己烷逐渐调整至己烷/乙酸乙酯（4:1）），最后己烷重结晶得到目标产物。
• 条件: 温度80℃，反应时间3.17小时（或3小时），使用STREM购买的催化剂可缩短反应时间并提高产率。
• 收率: 83%。
• 产物表征: 1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ 2.71（s，3H），7.73（s，1H），9.20（s，1H）；LCMS：APCI，[M-H]-=162 u/e；TIC纯度：95%；UV纯度：95%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2005/103003, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 61-62；[2] Patent: US2006/155128, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, #5, p. 795-798。

路线2：以3-甲基-5-硝基吡啶-2-基三氟甲磺酸酯为原料合成2-氰基-4-甲基-5-硝基吡啶

• 步骤: 向搅拌的3-甲基-5-硝基吡啶-2-基三氟甲磺酸酯（8.65 g，30.2 mmol）的DMF（200 mL）溶液中加入氰化锌（3.53 g，30.2 mmol），然后加入四（三苯基膦）钯（1.7 mmol）；将混合物脱气10分钟后加热至80℃并保持18小时；真空移除溶剂，残余物处理同路线1（溶解、过滤、萃取、干燥、浓缩、柱色谱、重结晶）。
• 条件: 温度80℃，反应时间18.17小时。
• 收率: 90%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2005/103003, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 62。