N-(5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)乙酰胺是一种中间体,用于合成N-(5-(3-(4-甲氧基苯磺酰胺基)苯基)噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)乙酰胺等化合物,可能用于药物研发等领域。
医药
路线1:
- 步骤: 在氮气保护下,向500 mL三颈瓶中加入硫氰酸钾(42.1 g,433 mmol),随后加入225 mL乙酸。将混合物冷却至-5℃,分批加入6-溴-3-氨基吡啶(15 g,86.7 mmol)。进一步冷却至-15℃,滴加溴(5.7 mL)在12 mL乙酸中的溶液,同时控制浴温低于10℃。缓慢升温至室温并搅拌过夜。过滤除去少量沉淀。将母液冷却至0℃,加入水(200 mL),搅拌5分钟后,收集沉淀并用冷甲醇/乙醚(1:3,50 mL,2次)洗涤。固体经真空干燥过夜,得到5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-胺(10.2 g,51%)。在0℃下,向上述产物(11.3 g,40 mmol)的吡啶(88 mL)溶液中缓慢加入乙酐(44 mL),室温搅拌16小时。除去溶剂,残余物真空干燥20小时,得到N-(5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)乙酰胺(13.3 g,100%)。
- 条件: 反应条件包括氮气保护,温度控制在-15℃至室温,搅拌过夜,后处理包括过滤、洗涤、真空干燥等。
- 收率: 5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-胺收率为51%(总产量61%),N-(5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)乙酰胺收率为100%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2010/8847, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 123 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 14, p. 3739 - 3748
路线2:
- 步骤: 将2,6-二溴吡啶-3-胺(4.235 g,16.8 mmol)溶解在丙酮中,加入异硫氰酸乙酰酯(1.85 ml,21.0 mmol)。将烧瓶与回流冷凝器配合并置于预热的油浴(65-70℃)中并在氮气下搅拌2.5小时。然后,将反应冷却至室温,倒入水中,过滤。将固体再次用水,饱和碳酸氢钠和水洗涤,然后收集并在高真空下干燥,得到N-(5-溴噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)乙酰胺。
- 条件: 反应条件包括氮气保护,温度65-70℃,搅拌2.5小时,后处理包括冷却、过滤、洗涤、高真空干燥等。
- 收率: 收率>100%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2009/17822, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 81