362527-61-5 3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯

3-溴-4-氰基苯甲酸及其乙酯是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域的精细化学品合成，例如在药物分子构建和农药活性基团修饰中发挥关键作用。

医药; 农药

路线1：3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯合成

• 原料：4-氨基-3-溴苯甲酸乙酯（23.5g，96.3mmol）
• 步骤：
  1. 在-10℃下，将4-氨基-3-溴苯甲酸乙酯的二氯甲烷溶液用亚硝酸叔丁酯（14.0mL，118.4mmol）逐滴处理，随后加入三氟化硼二乙基醚合物（18.4mL，146.5mmol）。
  2. 反应混合物自然升温至室温，搅拌4小时。
  3. 反应完成后，用乙醚稀释并过滤，滤饼干燥后分散于甲苯中。
  4. 冷却至0℃，加入氰化铜（I）（11.5g，129.2mmol）和氰化钠（15.8g，323.1mmol）的水溶液，0℃搅拌30分钟后升温至60℃继续搅拌1小时。
  5. 冷却至室温，用乙酸乙酯和水稀释，分离有机相，经无水硫酸镁干燥、减压浓缩后，通过乙醚/己烷结晶得到3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯（灰白色固体，18.6g，收率76%）。
• 条件：Stage #1: -10 - 20℃（室温），4小时；Stage #2: 0 - 60℃，1.5小时（总反应时间约5.5小时）
• 收率：76%
• 参考文献：[1] Patent: US2005/282825, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8

路线2：3-溴-4-氰基苯甲酸合成

• 原料：3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯（8.5g，33.6mmol）
• 步骤：
  1. 将3-溴-4-氰基苯甲酸乙酯的THF溶液用NaOH（30mL，2.5N）和乙醇的混合溶液处理，搅拌20小时。
  2. 用2N盐酸酸化后，用乙醚萃取，合并萃取液经无水硫酸镁干燥、减压浓缩，通过乙醚/己烷结晶得到3-溴-4-氰基苯甲酸（米色固体，6.81g，收率90%）。
• 条件：碱性水解（NaOH/乙醇体系），20小时；酸化后乙醚萃取
• 收率：90%
• 参考文献：[1] Patent: US2005/282825, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8