19936-14-2 1-(4-溴苯基)环丁醇

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

医药

路线1：对二溴苯与环丁酮的溴锂交换-加成反应

• 步骤: 将47.2g（0.2mol）对二溴苯溶解在280ml四氢呋喃中，氮气氛下冷却至-70℃；逐滴加入84ml（0.21mol，2.5M）正丁基锂进行溴交换，搅拌15分钟；加入14g（0.2mol）环丁酮进行加成反应，反应体系澄清后加热至0℃；倒入300ml水中，分离有机层，萃取，水洗，蒸发溶剂后乙醇重结晶得到产物。
• 条件: 溶剂为四氢呋喃；温度：Stage #1: -70℃（15分钟），Stage #2: -70 - 0℃；气氛：惰性气氛（氮气）。
• 收率: 60%。
• 参考文献: [1] Synlett, 2004, #8, p.1440-1442；[2] Organic Process Research and Development, 2018, vol.22, #6, p.681-696；[3] US9481828, 2016, B2（Page/Column 34）；[4] WO2006/63179, 2006, A1（Page/Column 37-38）；[5] US2007/185058, 2007, A1（Page/Column 8）；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol.12, #11, p.1457-1461。

路线2：1-溴-4-碘苯与环丁酮的锂化-加成反应

• 步骤: 将1-溴-4-碘苯（1.6293g，5.75mmol）溶于10mL无水四氢呋喃；-78℃氮气保护下加入2.5M正丁基锂己烷溶液（2.42mL，6.05mmol），搅拌20分钟；滴加环丁酮（0.448mL，6.05mmol），升温至室温搅拌16小时；用饱和氯化铵水溶液淬灭，1:1乙酸乙酯/四氢呋喃萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后硅胶柱色谱纯化（0%-30%乙酸乙酯/庚烷梯度洗脱）得到产物。
• 条件: 溶剂为四氢呋喃/己烷混合溶剂；温度：Stage #1: -78℃（20分钟），Stage #2: -78 - 20℃（16小时）；淬灭剂：水/氯化铵。
• 收率: 65%。
• 参考文献: [1] WO2010/86820, 2010, A1（Page/Column 42）；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol.59, #17, p.8068-8081；[3] EP3342765, 2018, A1（Paragraph 0269）。