化学合成。
化学合成
路线1：1-（2,6-二氟苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸甲酯（217448-86-7）的合成
- 步骤: 将2,6-二氟苄基叠氮化物（3.0克，17.7毫摩尔）悬浮于乙醇（30毫升）中，加入丙炔酸甲酯（1.6克，19.6毫摩尔）、抗坏血酸（317毫克，1.8毫摩尔）及五水合硫酸铜（50毫克，0.18毫摩尔）；在25℃下搅拌过夜；反应完成后，浓缩混合物，用乙酸乙酯溶解，溶液用氨水洗涤；有机相干燥、过滤后减压浓缩，得到白色结晶固体。
- 条件: 25℃，搅拌过夜；乙醇、水为溶剂（合成条件描述中提及）。
- 收率: 94%。
- 参考文献: [1] Patent: US2010/234616, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 3；[3] ChemSusChem, 2015, vol. 8, # 3, p. 504 - 512；[4] Patent: WO2010/43849, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 13；[5] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 26, p. 3406 - 3409
路线2：1-（2,6-二氟苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸甲酯（217448-86-7）的合成
- 步骤: 在环境温度下搅拌120g（0.502mol）1-（2,6-二氟苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV）和1000ml甲醇的混合物；缓慢加入25.10克硫酸，再加入200毫升甲醇；将反应混合物加热至60-65℃并保持6小时；冷却至10℃持续1小时；过滤固体，用甲醇洗涤并减压干燥。
- 条件: 阶段1：10 - 80℃；阶段2：10 - 65℃，反应7小时；硫酸催化，甲醇为溶剂。
- 收率: 87%；HPLC纯度：99.92%。
- 参考文献: [1] Patent: US2014/357871, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0038; 0039
路线3：1-（2,6-二氟苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸甲酯（217448-86-7）的合成
- 步骤: 在环境温度下搅拌120g（0.502mol）1-（2,6-二氟苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV）和1000ml甲醇的混合物；缓慢加入25.10克硫酸，再加入200毫升甲醇；将反应混合物加热至60-65℃并保持6小时；冷却至10℃持续1小时；过滤固体，用甲醇洗涤并减压干燥。
- 条件: 60 - 65℃，反应6小时；硫酸催化，甲醇为溶剂。
- 收率: 87.5%；HPLC纯度：99.92%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2013/105029, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 7
