5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(153888-47-2)是一种重要的有机中间体,在医药和农药领域有广泛应用,具体用途需结合其化学结构和反应特性进一步研究。
医药; 农药
路线1:以5-溴-6-氧代-1,6-二甲基吡啶-3-甲酸甲酯为原料
- 步骤:将5-溴-6-氧代-1,6-二甲基吡啶-3-甲酸甲酯(3.0g,1.0当量)和碳酸钾(3.6g,2.0当量)溶解在N,N-二甲基甲酰胺中,并逐滴加入碘甲烷(1.5当量,室温下)。将反应混合物在35℃下搅拌3小时。反应完成后,将所得物用乙酸乙酯稀释,用水洗涤,用硫酸镁干燥并过滤,并在减压下浓缩。将所得残余物溶于二氯甲烷中,用己烷结晶,得到标题化合物(2.5g,收率79%)。
- 条件:溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,温度35℃,反应时间3小时,使用碳酸钾作为碱,碘甲烷作为甲基化试剂。
- 参考文献:[1] Patent: WO2015/60613, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 370; 371 [2] Patent: WO2007/62007, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83
路线2:以5-溴-6-羟基烟酸甲酯为原料
- 步骤:将5-溴-6-羟基烟酸甲酯(3.0g,1.0当量)和碳酸钾(3.6g,2.0当量)溶于N,N-二甲基甲酰胺中,室温下逐滴加入碘甲烷(1.5当量)。将反应混合物于35℃搅拌反应3小时。反应完成后,将反应液用乙酸乙酯稀释,依次用水洗涤、硫酸镁干燥、过滤,减压浓缩。将浓缩后的残余物溶于二氯甲烷中,加入己烷进行结晶,得到白色固体5-溴-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-羧酸甲酯(2.5g,收率79%)。
- 条件:溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,温度35℃,反应时间3小时,使用碳酸钾作为碱,碘甲烷作为甲基化试剂。
- 参考文献:[1] Patent: WO2015/60613, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 370; 371 [2] Patent: WO2007/62007, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83
路线3:以5-溴-6-氧代-1,6-二甲基吡啶-3-甲酸甲酯为原料(另一专利描述)
- 步骤:将5-溴-6-氧代-1,6-二甲基吡啶-3-甲酸甲酯(1g,4.58mmol)和K₂CO₃(1.56g,13.76mmol)在10mL DMF中的溶液,并加入MeI(0.7mL,11.46mmol),将反应物在室温下搅拌2.5小时。LCMS显示原料消耗,将混合物倒入30mL水中并搅拌10分钟。用EA(10mL×3)萃取混合物。将合并的有机相用MgSO₄干燥,过滤,并将滤液减压浓缩,得到所需产物(0.82g,产率73%),为黄色固体。LCMS [M + 1] + = 246.0。
- 条件:溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF),温度20℃,反应时间2.5小时,使用碳酸钾作为碱,碘甲烷作为甲基化试剂。
- 参考文献:[1] Patent: WO2018/151830, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0543