154048-89-2 (4-碘吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。未提供明确暴露限值及防护要点。

化学合成

化学合成

路线1：以吡啶-3-基-氨基甲酸叔丁酯为原料合成(4-碘吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯

• 原料：吡啶-3-基-氨基甲酸叔丁酯（CAS RN 56700-70-0）、叔丁基锂（1.7M正戊烷溶液）、碘、四氢呋喃（THF）、正戊烷、饱和NH₄Cl水溶液、EtOAc、10% Na₂S₂O₃水溶液、盐水、MgSO₄、硅胶
• 步骤：
  1. 在加热干燥的氩气吹扫的4颈烧瓶中加入吡啶-3-基-氨基甲酸叔丁酯（10g，51.5mmol）的THF（100mL）溶液；
  2. 冷却至-75℃后，在15分钟内滴加叔丁基锂（1.7M正戊烷溶液，66.6mL，113mmol），保持温度低于-60℃，搅拌得到的浅棕色悬浮液在-75℃下保持3.75小时；
  3. 在20分钟内滴加碘（28.7g，113mmol）的THF（50mL）溶液，保持温度低于-63℃，将反应混合物在-75℃下搅拌1.5小时；
  4. 倒入饱和NH₄Cl水溶液（1000mL）和EtOAc（500mL）中，分层后将有机层用10% Na₂S₂O₃水溶液（300mL）洗涤一次，盐水（250mL）洗涤一次，经MgSO₄干燥、过滤、硅胶处理并蒸发；
  5. 使用MPLC系统，通过在120g柱上的硅胶色谱法纯化化合物，用正庚烷：EtOAc（100：0至0：100）的梯度洗脱，得到黄色固体（11.7克，71%）。
• 条件：氩气保护；-75 - -60℃（滴加叔丁基锂）；-75 - -63℃（滴加碘）；室温（后续处理）
• 收率：71%
• 参考文献：[1] Patent: US2012/232051, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 74；[2] Patent: WO2012/117000, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 157; 158；[3] Patent: WO2012/87833, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 148-149；[4] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, #3, p. 1634 - 1642；[5] Heterocycles, 1999, vol. 51, #4, p. 721 - 726；[6] Patent: US6281227, 2001, B1

路线2：以4-碘吡啶-3-胺为原料合成(4-碘吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯

• 原料：4-碘吡啶-3-胺（2g，9.09mmol）、Boc₂O（2.4g，11.00mmol）、4-二甲基氨基吡啶（1g，8.19mmol）、二氯甲烷（DCM）、乙酸乙酯、石油醚、硅胶
• 步骤：
  1. 向100mL圆底烧瓶中加入4-碘吡啶-3-胺（2g，9.09mmol）、Boc₂O（2.4g，11.00mmol）、4-二甲基氨基吡啶（1g，8.19mmol）和二氯甲烷（50mL）；
  2. 将得到的溶液在室温下搅拌1小时；
  3. 用乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层并在真空下浓缩；
  4. 将残余物用乙酸乙酯/石油醚（1:10）施加到硅胶柱上，得到1.9g（65%）标题化合物，为灰白色固体。
• 条件：室温（20℃）；二氯甲烷溶剂；氩气保护（未明确提及，但步骤1中可能隐含）
• 收率：65%
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/118842, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0577-0580
• 分析数据：LC-MS：（ES，m/z）：RT=0.719min，m/z=321[M+1]（与路线1一致）