1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基硼酸（8a）是一种重要的有机硼化合物，在医药和农药领域有广泛应用，可作为关键中间体用于合成具有生物活性的杂环化合物，如硼酸酯类衍生物等。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：882562-39-2）
产率：69.4%
合成条件：With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -90 - -80℃; for 0.50 h; Large scale
实验步骤：
- 步骤: 在72L反应烧瓶中加入THF（28.5kg）和3-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（7a）（4kg），搅拌至固体完全溶解；加入硼酸三异丙酯（3.2kg），将反应混合物冷却至-80℃以下；在-80至-90℃下，以0.6-0.9kg/小时的速率逐滴加入n-BuLi（4.65kg）；加毕，维持温度在-80至-90℃，通过HPLC（方法A）监测反应进程，30分钟后取样分析，当3-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（7a）的峰面积小于4%时，判定反应完成；缓慢加入水（2kg）淬灭反应，使混合物温度回升至15-25℃；将混合物转移至50L反应器，在低于-0.08MPa的压力下，40℃以下浓缩至无THF馏出；残余物溶于水（25kg）和10% NaOH水溶液（26kg）中，搅拌至固体完全溶解；混合物经真空过滤器过滤，滤液在20-30℃下用MTBE（各21kg）萃取两次，每次萃取搅拌15分钟后静置15分钟；水相用28L HCl调节pH至3-4，保持温度在10-20℃；混合物在10-15℃下搅拌1小时，转移至离心机过滤；滤饼依次用水（5kg）和石油醚（5kg）洗涤；滤饼在35-45℃下干燥直至LOD（干燥失重）小于3%，得到灰白色固体（2.5kg，98.8%纯度，收率69.4%）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/6634, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0387-0389
- [2] Patent: WO2013/70606, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00390-00392
- [3] Patent: WO2014/74471, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0275-0277
合成路线 2（2. 合成：882562-39-2）
产率：69.4%
合成条件：With n-butyllithium; Triisopropyl borate In tetrahydrofuran at -90 - -80℃; Large scale
实验步骤：
- 步骤: 在72L反应烧瓶中加入THF（28.5kg）和3-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（4kg），搅拌至固体完全溶解；加入硼酸三异丙酯（3.2kg），将反应混合物冷却至-80℃以下；在-80至-90℃下，以0.6-0.9kg/小时的速率逐滴加入n-BuLi（4.65kg）；加毕，维持温度在-80至-90℃，通过HPLC（方法A）监测反应进程，30分钟后取样分析，当3-溴-1-甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的峰面积小于4%时，判定反应完成；若峰面积未达标，加入额外的三异丙基硼酸盐和n-BuLi以降低峰面积；缓慢加入水（2kg）淬灭反应，使混合物温度回升至15-25℃；后续步骤同路线1，得到灰白色固体（2.5kg，98.8%纯度，收率69.4%）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/201332, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0397-0399
合成路线 3（3. 合成：882562-39-2）
产率：22%
合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h; Stage #2: With Triisopropyl borate In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
实验步骤：
- 步骤: 向3-碘-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯并[2,3-δ]吡啶（CAS 664982-01-8）（2.0g）的无水THF（40ml）溶液中于氮气下-78℃加入n-BuLi（2.5M己烷溶液，3.0ml）；将混合物在-78℃下搅拌30分钟并加入硼酸三异丙酯（1.75ml）；将混合物在-78℃下搅拌1小时，用2N HCl（10ml）淬灭并使其温热至室温；用1N NaOH溶液将混合物的pH调节至pH6-7，用NaCl饱和并用EtOAc（2×100ml）萃取；合并有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并真空除去溶剂；在Et₂O中研磨残余物，得到标题化合物（350mg，22%）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/38001, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 39
