4-(3-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶-6-基)苯酚是合成(3i,55)-4-(4-(3-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯等化合物的关键中间体,用于医药或农药相关的化学合成。
医药; 农药
路线1:4-(3-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶-6-基)苯酚合成
- 步骤:将3-(二甲基氨基)-2-(4-羟基苯基)丙烯醛(5.00g,0.026mol)、3-氨基-4-溴吡唑(4.23g,0.026mol)、84mL乙醇和4.2mL乙酸的混合物置于反应瓶中,加热回流12小时。反应完成后,将混合物冷却至室温,过滤收集沉淀物。用蒸馏水和少量乙醇各洗涤沉淀两次,随后在40-50℃下真空干燥8小时,得到目标产物4-(3-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶-6-基)苯酚。
- 条件:溶剂为乙醇和乙酸;反应温度为加热回流(约80-85℃);反应时间为12小时;后处理为冷却、过滤、洗涤、真空干燥(40-50℃)。
- 收率:4.66克(61.5%)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2007/85873, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18
路线2:(3i,55)-4-(4-(3-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯合成
- 步骤:溶解(3i,55)-3,5-二甲基-4-(4-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.24g,0.589mmol)于8mL二氯甲烷(DCM)溶液中。在冰浴中冷却,然后加入N-溴代琥珀酰亚胺(0.105g,0.589mmol)的3mL DCM溶液。将反应混合物温暖至室温(RT),并持续反应2小时(期间加入10毫克x2直到起始原料(SM)消失)。真空除去溶剂后,将残留物在乙酸乙酯(EA)和2M碳酸钠(Na₂CO₃)之间悬浮,用组织过滤。用水和盐水洗涤,干燥(Na₂SO₄),过滤并浓缩。在乙醇中研磨并过滤,得到目标产物(3i,55)-4-(4-(3-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯。
- 条件:溶剂为二氯甲烷(DCM);反应温度为冰浴冷却后升至室温;反应时间为2小时;后处理为真空除溶剂、悬浮、过滤、洗涤、干燥、浓缩、乙醇研磨过滤。
- 收率:0.159g(0.327mmol,55.5%产率)。
- 参考文献:未提供