以2,6-二溴吡啶为起始原料合成2-溴-6-叔丁基吡啶(195044-14-5)的中间体或原料,用于进一步的化学合成反应。
化学合成
路线1:
- 步骤:在3颈烧瓶中引入氮气氛,加入2,6-二溴吡啶14.24g、碘筛铜(I)0.61g和180mL脱水四氢呋喃,冷却至0℃。滴加70mL 1.0M四丁基氯化镁的四氢呋喃溶液,室温搅拌1小时。加入100mL饱和氯化铵水溶液和100mL乙酸乙酯,浓缩有机层,分液提取,硅胶柱色谱(己烷)纯化得到产物。
- 条件:铜(I)碘化物催化,四氢呋喃溶剂,0-20℃,惰性气氛,反应1小时。
- 产率:10g
- 参考文献:[1] Organometallics, 2018, 37(7), 1123-1132;[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, 52(24), 6277-6282;[3] Angew. Chem., 2013, 125(24), 6397-6402;[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61(10), 4528-4560;[5] Patent: KR2015/128789, 2015, A(段落0813-0814)
路线2:
- 步骤:将2,6-二溴吡啶(50g)缓慢加入至含有35.5g叔丁醇钾的300mL叔丁醇溶液中,加热回流3.5小时。冷却后旋转蒸发浓缩,残余物用水淬灭,乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩得到目标产物。
- 条件:叔丁醇钾为碱,叔丁醇溶剂,回流3.5小时。
- 产率:21.4g(44%)
- 表征:1H NMR(270MHz)δ1.55(9H,s),6.58(1H,d),6.98(1H,d),7.33(1H,t)ppm
- 参考文献:[1] Patent: US6169101, 2001, A