用于化学合成
化学合成
路线1：1-(5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酮的合成
- 步骤: 在氮气保护下，向搅拌的无水二氯甲烷（100 mL）中的氯化铝（6.77 g，50.75 mmol）悬浮液中加入5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（2.00 g，10.15 mmol）。将反应混合物在室温下搅拌1小时，随后缓慢滴加乙酰氯（3.61 mL，50.75 mmol）。滴加完毕后，继续搅拌反应液5小时。反应完成后，将混合物置于冰浴中冷却至0℃，并缓慢加入甲醇直至溶液澄清以淬灭反应。反应液经减压浓缩后，加入水，并逐滴加入1N氢氧化钠溶液调节pH至4。用乙酸乙酯萃取产物，有机层用饱和酒石酸钠钾溶液洗涤以去除残留的铝盐。有机层经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩。将粗产物重新溶解于乙酸乙酯中，通过硅胶床过滤。滤液经浓缩后，得到1-(5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酮，为橙色固体（2.25 g，收率93%）。
- 条件: 氮气保护；室温（20℃）搅拌1小时后，继续搅拌5小时；冰浴冷却至0℃淬灭；乙酸乙酯萃取；硅胶柱过滤
- 收率: 93%
- 表征数据: 1H NMR (500 MHz, d6-DMSO) δ 12.70 (br s, 1H), 8.56 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.40 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H)；MS：m/z 238.9 / 240.9 (M + H+)
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #24, p. 7212-7215；[2] Patent: US2006/30583, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 61-62；[3] Patent: WO2008/124849, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 77-78；[4] Patent: US2008/261921, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 141-142；[5] Patent: US2011/82138, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 65；[6] Patent: WO2014/111496, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 100; 101；[7] Patent: WO2016/142310, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66
路线2：1-(5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)乙酮的合成
- 步骤: 将7-氮杂吲哚13（2.16g，0.011mol）溶解在75mL无水DCM中。将三氯化铝（4.36g，0.0327mol）加入到溶液中，并将反应混合物在室温下搅拌1小时。向混合物中滴加乙酰氯（1.16mL，0.0164mol）并在室温下搅拌18小时。加入20mL甲醇，反应1小时。真空浓缩，悬浮于水-EtOAc混合物中。用EtOAc萃取并干燥有机物，真空浓缩后得到2.37g（91％）化合物14。
- 条件: 室温（20℃）；氮气保护（未明确提及，但步骤1中提到N₂下操作）；搅拌1小时后滴加乙酰氯，继续搅拌18小时；甲醇淬灭；水-EtOAc体系萃取
- 收率: 91%
- 表征数据: 1H NMR CDCl3 9.5（bs，1H），8.8（s，1H），8.5（s，1H），7.9（s，1H），2.4（s，3H）
- 参考文献: [1] Patent: WO2005/95400, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 330; 331
