化学合成
化学合成
路线1：以化合物2为原料合成97941-89-4
- 步骤: 向化合物2（36.2g，174mmol）的乙醇（775mL）和水（310mL）溶液中加入铁（48.6g，870mmol）和氯化铵（46.5g，870mmol），反应混合物在60℃下搅拌3小时。用硅藻土过滤反应悬浮液，乙醇洗涤，减压除去滤液乙醇。残余物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐水洗涤，硫酸镁干燥，减压除溶剂。向残余物中加入己烷，过滤，己烷洗涤，得到化合物3（28.46g，92％）。
- 条件: 铁、氯化铵、乙醇和水混合体系，60℃，3小时
- 产率: 92%
- 参考文献: [1] Patent: US2013/184240, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0621; 0624; 0625 [2] Patent: US9567330, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 33 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 7, p. 2949 - 2961 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, # 22, p. 2749 - 2754 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1997, vol. 5, # 12, p. 2129 - 2132
路线2：以5-氯-3-硝基吡啶-2-胺为原料合成97941-89-4
- 步骤: 缓慢加入5-氯-3-硝基吡啶-2-胺（2000.0mg，11.52mmol）和SnCl₂（8740.0mg，46.09mmol），加入HCl（20.0mL），在80-100℃下搅拌0.5小时。反应混合物用饱和1N NaOH水溶液中和至pH=7，乙酸乙酯（200.0mL）萃取，有机层用盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤后减压蒸馏。残余物经硅胶柱色谱（正己烷:乙酸乙酯=90:10）纯化，收集含产物级分蒸发，得到5,6-二氯吡啶-2,3-二胺（1000.0mg，49%）。
- 条件: 氯化氢、氯化亚锡、水，80-100℃，0.5小时
- 产率: 49%
- 参考文献: [1] Patent: US2014/315888, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0522-0523 [2] Journal of Organic Chemistry, 1959, vol. 24, p. 1455,1459
