5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶用作有机合成中间体和医药中间体,主要用于实验室研发过程和化工生产过程中;具体用途包括制备2-(2-溴-5-硝基吡啶-4-yl)-N,N-二甲基乙基-1-氨基等衍生物,以及作为有机合成和医药合成的关键中间体。
医药中间体; 有机合成中间体
路线1:还原反应法
- 原料:5-溴-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶(目标产物);2-(2-溴-5-硝基吡啶-4-基)-N,N-二甲基乙胺(反应物)
- 步骤:将2-(2-溴-5-硝基吡啶-4-基)-N,N-二甲基乙胺(62mg,0.23mmol)溶解于AcOH(2mL)中,加入铁(127mg,2.28mmol),混合物在70℃加热2小时;冷却后倒入EtOAc(30mL),通过硅藻土过滤;滤液用5% NaHCO₃溶液、水和盐水洗涤,经Na₂SO₄干燥;真空浓缩溶剂得到产物(25mg,56%产率)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2012/103806, 2012, A1 (Page 44); [2] Patent: EP2474540, 2012, A1 (Page 38); [3] Patent: US2017/298060, 2017, A1 (Paragraph 0089)
路线2:还原胺化法
- 原料:2-(2-溴-5-硝基吡啶-4-yl)-N,N-二甲基乙基-1-氨基(反应物);氰基硼氢化钠(1.10mmol);无水甲醇(溶剂);冰醋酸(催化剂)
- 步骤:将反应物溶解于无水甲醇中,加入催化量冰醋酸,在N₂气中加入氰基硼氢化钠(70.0mg,1.10mmol),混合均匀后搅拌加热至60℃,薄层色谱(TLC,甲醇展开剂)跟踪反应进度;反应结束后旋干溶剂,用二氯甲烷溶解,水洗2次,有机相经无水硫酸钠干燥,硅胶柱层析分离,真空干燥得产物。
- TLC检测:产物Rf=0.57。