55687-11-1 2-氯-6-甲氧基喹喔啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：55687-11-1）

产率：35% 合成条件：Stage #2: for 1 h; Reflux 实验步骤：步骤A：7-甲氧基喹啉-2（1H） - 酮将50-甲氧基乙酸乙酯（18.47mL，93mmol）的甲苯溶液加入到4-甲氧基苯-1,2-二胺（10.73g，78）的溶液中。 在环境温度下，在乙醇（100mL）中，将反应混合物回流2小时。 将反应物真空浓缩，从乙醇中结晶，得到6-甲氧基喹喔啉-2（1H） - 酮和7-甲氧基喹喔啉-2（1H） - 酮的混合物（5.73g，32.50mmol，42％收率）。 MS（LC / MS）R.T。 = 0.68; [M + H] + = 177.10。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/53292, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 147 [2] Patent: JP5714745, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0296; 0297; 0298

合成路线 2（2. 合成：55687-11-1）

产率：34.7% 合成条件：Stage #1: Reflux Stage #2: for 3 h; Reflux 实验步骤：向4-甲氧基苯-1,2-二胺（5g，36.2mmol）的乙醇（50ml）溶液中加入2-氧代乙酸乙酯（4.06g，39.8mmol））。将反应物料加热回流过夜。减压蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯稀释，然后蒸发至干，得到粗化合物。将粗化合物用石油醚洗涤，得到粗制化合物（5.1g，80％收率），为区域异构体的混合物（黑色固体）。将该粗制化合物用于下一步而不分离异构体.1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δppm8.17（s，1H），7.98（s，1H），7.70-7.68（d，J = 8） Hz，1H），7.31-7.30（d，J = 4 Hz，1H），7.27-7.20（m，2H），6.93-6.90（m，1H），6.77-6.76（d，J = 4 Hz，1H） ，3.84（s，3H），3.83（s，3H）; MS：MS m / z 177.0（M + +1）。将6-甲氧基喹喔啉-2（1H） - 酮和7-甲氧基喹喔啉-2（1H） - 酮（3g，18.28mmol）在POCl 3（20ml）中的溶液回流3小时。减压蒸发溶剂，残余物用冷水稀释。将水溶液用固体碳酸钠碱化，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发，得到粗化合物。通过硅胶色谱法（20％乙酸乙酯在石油醚中）纯化粗化合物，得到区域异构体的混合物（3.7g）。通过SFC纯化分离2g上述混合物，得到2-氯-7-甲氧基喹喔啉（0.7g，34.7％）和2-氯-7-甲氧基喹喔啉（0.9g，44.6％），为灰白色固体.2-氯-6-甲氧基喹喔啉：1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δppm1H NMR（400MHz，CDCl 3）：δppm8.71（s，1H），7.91-7.89（d，J = 8Hz，1H），7.46 -7.38（m，2H），3.97（s，3H）; MS：MS m / z 194.9（M + +1）.2-氯-7-甲氧基喹喔啉：1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δppm8.63（s，1H），7.99-7.96（d，J = 12Hz） ，1H），7.43-7.40（d，J = 12Hz，1H），7.30（s，1H），3.96（s，3H）; MS：MS m / z 194.9（M + +1）。 参考文献：

• [1] Patent: US9527885, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 613; 614 [2] Patent: WO2015/31613, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 000178 - 000182