1903-91-9 2-甲氧基乙脒盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：1903-91-9）

产率：96% 合成条件：With ammonia In ethanol at -15 - 20℃; 实验步骤：说明79; 2-甲氧噻嗪酰胺盐酸盐; 将乙醇（500ml）冷却至-15℃并通入无水氨气直至混合物饱和。 描述78（90g，585mmol），将混合物在室温下搅拌过夜。 将混合物再冷却至-15℃并通过过滤除去少量固体。 将滤液蒸发至干，残余物静置结晶，得到标题化合物（70g，96％）。 1H NMR（360MHz，DMSO-d6）3.35（3H，s），4.24（2H，s），8.85（4H，br s）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 22, p. 4251 - 4260 [2] Patent: WO2005/47279, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [3] Patent: WO2006/44732, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 213 [4] Patent: WO2008/39882, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 212 [5] Patent: WO2008/39882, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 212

合成路线 2（2. 合成：1903-91-9）

产率：75% 合成条件：Stage #1: With aluminum (III) chloride; trimethylaluminum In toluene at 20 - 80℃; Stage #2: With silica gel In dichloromethane; tolueneCooling Stage #3: With hydrogenchloride In methanol; diethyl ether 实验步骤：实施例112（S）-2- [4-（2-氯 - 苯氧基）-2-氧代-2,5-二氢 - 吡咯-1-基] -4-甲基 - 戊酸（3-甲氧基甲基 - [1， 2,4-噻二唑-5-基） - 酰胺在0℃，氩气下，向搅拌的氯化铝（4.81g，0.090mol）的甲苯（33.5mL）悬浮液中缓慢加入2M三甲基铝的甲苯溶液（保持温度低于10℃的42mL，0.030mol）将所得混合物在室温下搅拌2小时，然后加入3-甲氧基乙腈（5.56g，0.050mol）的甲苯（16.5mL）溶液。形成细的淡黄色沉淀，将所得混合物温热至80℃并静置20小时。将反应混合物冷却至室温，然后缓慢倒入冷却的硅胶（40g）的二氯甲烷（100mL）悬浮液中。将所得混合物搅拌15分钟，过滤并用甲醇充分洗涤硅胶垫。蒸发滤液，将残余物再溶于二氯甲烷/甲醇溶液中，过滤并蒸发，得到固体。将固体悬浮在3N氯化氢的甲醇（20mL）溶液中并剧烈搅拌，同时滴加乙醚（500mL）。将所得混合物在室温下搅拌（30分钟），倾析，用乙醚（250mL）洗涤，倾析并在真空下干燥，得到2-甲氧基 - 乙脒盐酸盐（4.66g，75％），为浅黄色半固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/264445, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [2] Patent: US2005/288308, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [3] Patent: US4308258, 1981, A [4] Patent: WO2014/8197, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [5] Patent: WO2015/95767, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 83