251458-15-8 2-(3-溴苯基)-2-甲基丙酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：251458-15-8）

产率：67% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 50℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20 - 40℃; 实验步骤：在氩气下将氢化钠（60％油溶液）（10.4g，436mmol）加入到四氢呋喃（400ml）中并在搅拌下加热至50℃。将2-（3-溴苯基）乙酸甲酯（20g，87.3mmol）加入。在30分钟内逐滴加入并继续加热90分钟。将温度降至40℃以下，并在10分钟内加入甲基碘（13ml，209mmol）。将得到的悬浮液在室温下搅拌过夜。小心地加入水（300ml）并浓缩反应混合物。将残余物在乙醚（400ml）和水之间分配。水层用乙醚（400ml）萃取，合并的乙醚萃取液用硫酸钠干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化粗油，用0至20％乙酸乙酯的庚烷溶液梯度洗脱，得到2-（3-溴苯基）-2-甲基丙酸甲酯（14.96g，58mmol，67％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δppm7.47（t，1H），7.37（dt，1H），7.24（dt，1H），7.18（t，1H），3.65（s，3H），1.55（s， 6H） 参考文献：

• [1] Patent: US2010/197591, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 3, p. 392 - 395 [3] Patent: US2005/80111, 2005, A1 [4] Patent: WO2014/201073, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00218 [5] Patent: WO2004/48374, 2004, A1. Location in patent: Page 47 [6] Patent: WO2010/52448, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 36

合成路线 2（3. 合成：251458-15-8）

产率：36% 合成条件：With acetic acid In sulfuric acid; water 实验步骤：将2-甲基-2- [3-溴苯基]丙酸甲酯2-甲基-2- [3-溴苯基]丙腈（0.56g，2.5mmol）在硫酸（2ml），水（3ml）中回流 和乙酸（2.5毫升）过夜。 将反应混合物倒入水中，然后用Et 2 O萃取。 将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，过滤，浓缩，并色谱分离（硅胶，10％EtOAc，1％HOAc），得到标题化合物，为白色固体（0.2g，36％），将其转化为甲酯。 在Et 2 O中重氮甲烷，无需进一步纯化即可用于下一步反应。 参考文献：

• [1] Patent: US6518267, 2003, B1