23612-36-4 3-溴-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：23612-36-4）

产率：70% 合成条件：Stage #1: With copper(ll) bromide In acetonitrile at 17 - 20℃; for 1 - 2 h; Stage #2: With ammonia In methanol; acetonitrile at 10℃; 实验步骤：实施例1 3-溴-5-氮杂吲哚现在参考图1所示的方案1，得到3.0128g（25.51mmol）5-氮杂吲哚（Atlantic SciTech Group）在50ml中的溶液。将乙腈置于250毫升中。三颈圆底烧瓶，配有磁力搅拌器，热电偶，氮气排出和冷却冰浴。在17℃下在10分钟内将总量为17.0g（76.53mmol，3当量）的固体CuBr 2分批加入烧瓶中。将得到的绿色悬浮液在室温下搅拌直至通过TLC未观察到起始材料（约1-2小时，对于5-氮杂吲哚，Rf = 0.23，对于3-溴-5-氮杂吲哚在EtOAc / MeOH = 9：1中，0.49） 。将反应混合物冷却至10℃，然后通过加入1N氨的甲醇溶液（110mL）缓慢淬灭。将得到的蓝色溶液在室温下旋转蒸发浓缩，并将残余物用乙酸乙酯（3×80mL）萃取。将有机萃取物经Na 2 SO 4干燥，过滤，并浓缩至约50mL的残余体积。使残余物的温度回流，导致所有固体溶解，然后将己烷加入到热混合物中直至发生结晶。将所得悬浮液在冰浴上冷却，过滤产物，用冷EtOAc /己烷= 1：3然后用己烷洗涤，并干燥。 3-溴-5-氮杂吲哚是灰白色固体，产量3.52g（70％收率）。 参考文献：

• [1] Synlett, 2007, # 2, p. 211 - 214 [2] Patent: WO2010/33981, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 27-28 [3] Patent: WO2011/113798, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 35 [4] Patent: US2013/102587, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0181; 0182 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1997, vol. 40, # 15, p. 2430 - 2433

合成路线 2

产率：84% 合成条件：Stage #1: With copper(ll) bromide In acetonitrile at 20℃; for 1 h; Stage #2: With ammonium hydroxide In methanol; acetonitrile at 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：通用方法：将制备20的标题化合物（95mg，0.72mmol）溶于7ml乙腈中。 加入溴化铜（II）（482mg，2.16mmol），将混合物在室温下搅拌1小时。 加入氢氧化铵溶液（7M的甲醇溶液，5ml），将混合物在室温下搅拌30分钟。 将混合物在乙酸乙酯和水之间分配。 将有机相用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到147mg（0.70mmol，97％）标题化合物，为油状物。 纯度为90％。 1H NMR（300MHz，氯仿-d）δppm8.61（br.s，1H），7.59（d，J = 8.51Hz，1H），7.45（d，J = 2.75Hz，1H） ），7.06（d，J = 8.51Hz，1H），2.71（s，3H）。 UPLC / MS（3分钟）保留时间0.55分钟。 LRMS：m / z 211,213（M + 1）。 ：